血清miRNA-222在PCOS伴高胰岛素血症患者中的差异性表达及意义

摘要

背景：多囊卵巢综合征（PCOS）是生育期女性最常见的生殖内分泌代谢紊乱性疾病，以卵巢多囊表现、月经稀发或者闭经、不孕、肥胖为主要临床特征，并常伴有高雄激素血症、胰岛素抵抗（IR）、高胰岛素血症（HI）等内分泌紊乱的表现。除此以外，PCOS相关远期并发症，例如糖尿病、心血管疾病、子宫内膜病变、代谢综合征等影响着PCOS患者远期生活质量。胰岛素抵抗（IR）作为PCOS的主要内分泌特征，可能参与 PCOS相关远期并发症，特别是糖尿病的发生。微小 RNA（microRNA，miRNA）是一类非编码 RNA，其可在转录后水平负性调节靶基因的表达。目前的研究已表明miRNA不仅参与卵泡的发育成熟、甾体激素代谢等过程，而且发现 PCOS患者 miRNA的表达水平具有器官、组织及疾病相关特异性，这提示miRNA可能参与PCOS、IR相关的病理生理过程。近期的研究发现miRNA稳定存在于外周血及各种体液中，并且其表达水平与疾病密切相关，显示了体液中miRNA在疾病诊断、治疗及判断预后的潜能。
　　目的：检测血清miRNA-222在PCOS伴高胰岛素血症患者与年龄、BMI相匹配健康女性的表达差异性以及口服二甲双胍对 miRNA-222表达的影响，探讨miRNA-222与PCOS及IR的关系。
　　方法：采用 RT-PCR的方法检测 PCOS伴高胰岛素血症患者（n=30）和年龄、BMI相匹配健康女性（对照组，n=30）血清中 miRNA-222的表达；利用相关分析讨论miRNA-222与PCOS临床及生化指标的相关关系；应用二甲双胍（500mg，tid，连续4周）治疗，进一步检测并分析治疗前后（n=17）自身血清miRNA-222的表达变化。
　　结果：PCOS伴高胰岛素血症患者血清miRNA-222的表达水平高于对照组，差别具有统计学意义（P＜0.05），ROC曲线下面积（AUC）为0.703；血清miRNA-222的表达与胰岛素水平呈正相关（R2=0.7462，P＜0.001）；PCOS伴高胰岛素血症患者经二甲双胍治疗后miRNA-222表达水平较前下调，差别具有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论：血清miRNA-222在PCOS伴高胰岛素血症患者中表达显著上调，且与胰岛素水平正相关；口服二甲双胍下调 PCOS患者血清 miRNA-222表达。血清miRNA-222可能参与PCOS、IR和相关远期并发症的病理生理过程。
　　意义：本研究显示，血清miRNA-222的表达水平在PCOS伴高胰岛素血症患者中显著升高，表明血清可以作为 PCOS相关 miRNA研究的标本来源，其相对于组织来讲更易获取，相对具有临床应用价值。研究还显示血清miRNA-222的表达与胰岛素水平正相关，提示血清miRNA-222可能参与胰岛素及糖类物质代谢，为PCOS在诊断、治疗和评估预后提供新的思路。

目录

引言

第一章 材料与方法

1.1实验材料

1.2实验方法

第二章 结果

2.1 PCOS 组与对照组临床和生化特征比较

2.2 RT-PCR分析

2.3 miRNA-222在PCOS组和对照组血清中的表达水平

2.4 miRNA-222与FINS及临床、生化指标相关性的比较

2.5 PCOS组治疗前后自身各指标对比

第三章 讨论

3.1 MiRNA的检测方法

3.2 Dicer在卵巢的表达与作用

3.3 MiRNA在体液/外周血的表达

3.4 PCOS、II型糖尿病患者miRNA的表达

3.5 MiRNA-222与PCOS

3.6 展望

结论

参考文献

综述:miRNA在卵巢中的表达与功能

附录

致谢

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