肥胖对Helicobacter suis感染后胃黏膜相关淋巴组织(MALT)形成的影响

摘要

目的：通过对Helicobacter suis(H.suis)感染肥胖小鼠的研究，探讨高脂饮食诱导的肥胖对H.suis感染后小鼠胃黏膜相关淋巴样组织（mucosa associated lymphoid tissue，MALT）形成的影响及其可能的机制，进而有望为肥胖的促瘤机制提供新的研究方向。
　　方法：1.H.suis感染小鼠模型的建立：将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为模型组和对照组，模型组每只小鼠给予0.5 mL经PCR检测确定H.suis存在的猪胃黏膜匀浆液灌胃，对照组则给予等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline, PBS)灌胃。分别于灌胃1个月及3个月后处死两组中的半数小鼠，取其胃黏膜组织，采用PCR方法检测H. suis在小鼠胃内的定植情况，HE染色方法检测胃黏膜淋巴滤泡形成的情况。2.肥胖对H.suis感染后胃MALT形成及相关炎症因子表达的影响：建模成功后，新购40只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组，每组10只，即正常对照组（NC组）、高脂饮食组（HFD组）、H.suis感染组（HS组）和H.suis感染+高脂饮食组（HS+HFD组），将已经感染H.suis小鼠的胃黏膜匀浆液（0.2ml/只）灌胃于HS组与HS+HFD组。NC组与HS组持续给予普通饮食，HFD组与HS+HFD组自感染后第3周开始给予高脂饮食；差异性饮食24周后，处死各组小鼠取其胃组织，采用HE染色方法检测各组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小；采用Real-time PCR方法检测各组小鼠胃黏膜瘦素（leptin）及其受体Ob-R、炎症因子IFN-γ与趋化因子CXCL13、CCL2的表达量。
　　结果：1.灌胃所用猪胃黏膜匀浆液中存在H.suis；H.suis可以在小鼠胃内定植，1个月及3个月后均检测到该菌；H. suis感染可诱导小鼠胃黏膜滤泡的形成，并且感染3个月较感染1个月的淋巴滤泡明显增大。2.与HS组相比，HS+HFD组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小明显增加，胃黏膜leptin及其受体Ob-R，IFN-γ、CXCL13、CCL2的mRNA表达量亦明显增加。
　　结论：1.成功建立了稳定可靠的H.suis感染小鼠模型；2. H.suis可以诱导出胃黏膜淋巴滤泡的形成；3.高脂饮食诱导的肥胖可能促进了leptin→IFNγ→CXCL13链的表达，进而促进H.suis感染后胃黏膜相关淋巴组织的形成。

目录

引言

第一部分 H.suis感染小鼠模型的建立

1实验材料

2实验方法

结果

1猪胃黏膜中H.suis的存在情况

2小鼠胃黏膜中H.suis定植情况

3小鼠胃黏膜病理组织学变化

讨论

第二部分 肥胖对H.suis感染后MALT形成及相关炎症因子表达的影响

材料与方法

1实验材料

2试验方法

结果

1各组小鼠体质量的变化

2肥胖对H.suis感染后小鼠胃内细菌定植及MALT形成的影响

3肥胖对H.suis感染后小鼠胃组织相关指标表达水平的影响

讨论

结论

参考文献

综述:肥胖与消化系统肿瘤相关性的研究进展

攻读学位期间的研究成果

缩略词表

致谢

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