液相色谱-串联质谱法研究阿德福韦地匹福酯的临床前药代动力学

摘要

该文首次建立了测定血浆中阿德福韦浓度的液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）法,并应用此方法对阿德福韦地匹福酯的临床前药代动力学进行了系统的研究.一、血浆中阿德韦浓度的LC/MS/MS分析方法的建立;建立了简便、灵敏、专属的LC/MS/MS法,测定动物血浆中阿德福韦的浓度.二、LC/MS/MS法研究阿德福韦地匹福酯临床前药代动力学.该文采用上述的LC/MS/MS法,对阿德福韦地匹福酯的临床前药代动力学进行了系统的研究.阿德福韦地匹福酯的吸收动力学研究,分别以三个剂量对大鼠灌胃和对猕猴及犬口服给药,用LC/MS/MS法测定不同时刻的血药浓度.阿德福韦地匹福酯的组织分布研究;阿德福韦地匹福酯的生物转化研究;阿德福韦地匹福酯的排泄研究;阿德福韦的血浆蛋白结合率研究.

目录

摘要

ABSTRACT

第一章前言

第二章阿德福韦的LC/MS/MS分析方法的建立

2.1质谱条件和分析

2.2色谱条件

2.3 浆样品的预处理

2.4分析方法确证

2.4.1方法的专属性

2.4.2标准曲线与线性范围

2.4.3方法的回收率

2.4.4方法的精密度与准确度

2.4.5样品的稳定性

2.5未知样品分析

2.6讨论

2.6.1 UV法的尝试

2.6.2质谱条件的选择

2.6.3浆样品预处理方法

2.6.4色谱条件的选择

2.6.4内标物的选择

2.6.5分析方法确证

第三章LC/MS/MS法研究阿德福韦地匹福酯临床前药代动力学

3.1 LC/MS/MS法研究阿德福韦地匹福酯的吸收动力学

3.1.1阿德福韦地匹福酯在大鼠体内的吸收动力学

3.1.2阿德福韦地匹福酯在猕猴体内的吸收动力学

3.1.3阿德福韦地匹福酯在犬体内的吸收动力学

3.2 LC/MS/MS法研究阿德福韦地匹福酯的组织分布

3.3 LC/MS/MS法研究阿德福韦地匹福酯的生物转化

3.4 LC/MS/MS法研究阿德福韦地匹福酯的排泄

3.5 LC/MS/MS法研究阿德福韦的血浆蛋白结合率

3.6讨论

3.6.1 LC/MS/MS法的应用

3.6.2阿德福韦地匹福酯的吸收动力学

3.6.3阿德福韦地匹福酯的组织分布和生物转化

3.6.4阿德福韦地匹福酯的排泄

3.6.4阿德福韦的血浆蛋白结合率

第四章实验部分

4.1药品与试剂

4.2溶液配制

4.3仪器与设备

4.4实验动物

4.5药代动力学试验设计

4.5.1吸收试验

4.5.2分布和生物转化试验

4.5.3排泄试验

4.6生物样品预处理

4.7生物样品中药物浓度数据

4.7.1血浆中药物浓度数据

4.7.2组织中药物浓度数据

4.7.3排泄物中药物浓度数据

第五章结论

参考文献

致谢

个人简历