复方丹参多层缓释片及其体内外评价方法的研究

摘要

复方丹参片为《中国药典》2000年版一部收载品种,由丹参、三七、冰片组成,具有活血化瘀,理气止痛之功能,用于治疗冠心病、心绞痛.其疗效确切,临床应用广泛,方中药味较少,基础研究较深入,该文选择复方丹参片作为中药复方缓释制剂的模型药物,主要进行了以下研究工作,取得了较满意的结果.1.采用TLC方法对复方丹参多层缓释片中丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg<,1>、Rb<,1>、冰片进行了鉴别.2.考察了影响指标性成分提取率的工艺因素,并采用均匀设计优化了提取工艺.3.对丹参提取物、三七提取物、冰片制剂处方设计的主要理化性质进行了测试.4.复方丹参多层缓释片由速释层、冰片三七缓释层、丹参缓释层组成,以保证制剂中药物同步释放,快速起效,持续作用.首次详细研究了多层片压制时加料顺序和压力对丹参素和冰片释放的影响.5.由于中药复方成分复杂,如何科学评价中药缓释制剂体外释药过程是一个急待解决的问题.该文首次采用LC/MS<'n>技术对中药缓释制剂释放液进行组分分析和用HPLC测定溶出液的指纹图谱,以考察缓释层中主要成分是否能够溶出,寻找指纹峰与参照峰的相关性,试图阐明中药复方缓释制剂多种成分的释放行为和机制.6.通过对指标性成分丹参素血药浓度的测定,进行了复方丹参多层缓释片犬体内药动学的研究.

目录

前言

第一章指标性成分体内外分析方法的建立

1材料与仪器

2方法与结果

2.1丹参酚酸类成分分析方法的建立

2.2三七皂苷分析方法的建立

2.3冰片分析方法的建立

3讨论

4小结

第二章生物活性部位提取精制工艺研究

1材料与仪器

2方法与结果

2.1丹参提取精制工艺

2.2三七提取精制工艺

2.3树脂吸附性能的考察

2.4冰片的精制工艺

2.5 LC/MSn联用技术对丹参提取物和三七提取物的成分分析

2.6复方丹参提取物药效试验

3讨论

4小结

附图

第三章复方丹参缓释剂型处方设计前研究

1材料与仪器

2方法与结果

2.1丹参提取物和三七提取物表观溶解度的测定

2.2冰片溶解度的测定

2.3冰片溶出度测定方法的研究

2.4粉体学基本性质的测定

2.5指标性成分化学稳定性考察

2.6提取物吸湿平衡曲线的测定

2.7提取物与辅料相互作用

2.8复方丹参提取物大鼠小肠吸收动力学研究

3讨论

4小结

第四章复方丹参多层缓释片缓释层的研究

1药品及仪器

2方法与结果

2.1缓释层剂量与规格

2.2辅料的处理

2.3释放度的测定

2.4片剂的硬度测定

2.5丹参缓释层的研究

2.6冰片三七缓释层的研究

3讨论

4小结

第五章复方丹参多层缓释片速释层的研究

1材料与仪器

2方法和结果

2.1速释层剂量确定

2.2速释层的制备

2.3崩解时间的测定

2.4吸水量的测定

2.5相对孔隙率的测定

2.6处方因素对崩解时间及吸水量的影响

2.7工艺因素对崩解时间及吸水量的影响

2.8速释层处方优化

2.9速崩层中冰片的溶出度测定

3讨论

4小结

第六章复方丹参多层缓释片制备工艺的研究

1药品及仪器

2方法与结果

2.1处方

2.2压片方法

2.3释放度测定

2.4数据处理方法

2.5释药层在多层片中位置及压力对释放度的影响

2.6释放度试验条件对药物释放的影响

3讨论

4小结

第七章复方丹参多层缓释片体外释放评价方法的研究

1基本思路

1.1释放介质的定性检查

1.2指纹图谱方法学考察

2方法与结果

2.1试药与仪器

2.2复方丹参多层缓释片释放介质中主要成分的定性鉴别

2.3复方丹参多层缓释片丹参特征指纹图谱的建立

2.4复方丹参多层缓释片丹参指纹峰成分释放度的研究

3讨论

4小结

第八章复方丹参多层缓释片体内过程的初步评价

1试药与仪器

2方法与结果

2.1药浓度测定方法及结果

2.2药动学参数计算

2.3多层缓释片与提取物的相对生物利用度

2.4体外释药与体内吸收相关性考察

3讨论

4小结

全文结论

参考文献

致谢

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