雄激素受体、P53在三阴性乳腺癌中的表达与预后的关系

摘要

背景与目的： 乳腺癌是一类严重危害女性健康的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）指雌、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）均为阴性的一类乳腺癌，具有恶性程度高、进展快、侵袭性强、复发和转移率高等特点。由于其缺乏针对雌、孕激素受体的内分泌治疗及针对HER-2的靶向治疗，放化疗为目前主要的治疗手段。寻找合适的能够预测三阴性乳腺癌不良预后的生物学标志物，使其尽可能得到最恰当的治疗，是目前迫切需要解决的问题。本研究旨在探讨雄激素受体AR、P53在三阴性乳腺癌中的表达及其与预后的关系。 方法： 1）临床病例资料收集2010年1月至2011年12月山东大学齐鲁医院收治的三阴性乳腺癌患者153例。所有乳腺癌患者均接受乳腺癌改良根治术，病理证实为浸润性导管癌，术前均未行化疗、放疗、靶向治疗。 2）实验方法及结果收集三阴性乳腺癌患者病理切片，应用免疫组织化学法检测雄激素受体AR，P53表达。 3）统计学分析应用SPSS17.0软件进行统计学分析。用χ2检验分析三阴性乳腺癌雄激素受体AR、P53表达与临床特点关系（年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、CK5/6、P63、神经侵犯、血管侵犯、脉管癌栓等）。单因素分析采用χ2检验；生存预后多因素分析采用Cox多元回归进行分析，生存分析用Kaplan-Meier法和log-rank检验。P＜0.05认为有统计学意义。 结果： 153例三阴性乳腺癌，AR阳性表达89例（58.2%）。AR表达情况与年龄、肿瘤大小、组织学分级、CK5/6、P63、神经侵犯、血管侵犯、脉管癌栓病理特点无相关性；但与淋巴结情况存在显著相关性，即淋巴结阳性者AR表达率高于淋巴结阴性者；P53阳性表达93例（60.8%）。P53表达情况与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、CK5/6、P63、神经侵犯、血管侵犯、脉管癌栓等病理特点无相关性，但与组织学分级存在显著相关性，即组织学分级越高（III级），表达率越高；单因素分析显示，AR、P53阳性与三阴性乳腺癌5年无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)相关；多因素分析显示AR、P53不是独立预后因素，而肿瘤大小、淋巴结阳性率是三阴性乳腺癌的独立预后因素。 结论： 三阴性乳腺癌中AR和P53的表达上调，分别与肿瘤淋巴结转移状态、细胞组织学分级相关，淋巴结阳性者AR表达率高于淋巴结阴性者；肿瘤组织学分级越高（III级），P53表达率越高。单因素分析中，AR、P53阳性与三阴性乳腺癌5年无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)相关；多因素分析显示AR、P53不是独立预后因素，AR和P53有望作为三阴性乳腺癌病情评估、预后判断的探索性指标。

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学术硕士学位论文

雄激素受体、P53在三阴性乳腺癌中的表达与预后的关系

Expression and prognostic significance of androgen