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胸苷激酶1在结肠癌患者血清中的表达

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背景:结肠癌是临床上常见的疾病,其发病率仅次于胃癌,位于消化道肿瘤的第三位,严重影响患者健康及生活。目前,临床上对于结肠癌以根治性手术、放化疗等治疗为主,这些方法虽然能改善患者症状,但是远期疗效欠佳,5年生存率较低。因此,加强结肠癌患者早期诊断、早期治疗对改善患者预后,指导临床治疗具有重要的意义。胸苷激酶(TK)是人体中相对重要的生物酶,能催化胸腺嘧啶核苷向单磷酸胸腺嘧啶转化,也是嘧啶合成重要的补救方法。而TK具有两种同工酶,而胸苷激酶1(TK1)在超过95%恶性肿瘤中表达。研究表明:将TK1用于结肠癌患者中效果理想,能帮助患者早期确诊,为临床治疗提供依据和参考,并可预测肿瘤复发,但是该结论有待验证。 目的:探讨胸苷激酶1在结肠癌患者血清中的表达,为患者诊断、治疗提供参考。 方法:2014年5月-2016年4月齐鲁石化中心医院初诊结肠癌病人94例,设为观察组,其中21例远处转移患者无法行手术治疗,行全身化疗;余73例病人行结肠癌根治术。归纳整理患者临床资料,包括:性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤类型、淋巴结转移情况、TNM分期,Ki67、Her-2等;取相同时期入院的健康体检者70例,设为对照组。采用化学发光联合斑点杂交的技术检测两组TK1水平;采用电化学法测定两组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)水平;对于观察组患者中的远处转移患者给予化学治疗,治疗后再次完成TK1水平测定;对观察组中的手术治疗患者分析血清TK1与其病理的相关性。并于术后1月、3月行TK1及CEA、CA199检测。正常患者每3月复查,出现TK1或CEA、CA199升高时,每1月复查,共随访70例患者,中位随访时间1.5年。数据均采用SPSS22.0软件处理。 结果:观察组TK1、CEA、CA199水平,均高于对照组(P<0.05);远处转移患者血清TK1高于局部可手术患者(P<0.05)。不同肿瘤标志物联合诊断优于单一肿瘤标志物诊断。结肠癌患者血清TK1水平与肿瘤直径、Ki67、Her-2表达、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤形态、分化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组94例患者中21例为远处转移患者,给予全身化疗, 化疗2月后评判疗效,其中未出现CR患者,11例PR,有效率52.38%。PR患者治疗后TK1水平,均低于SD及PD患者,PR患者治疗后TK1较化疗前显著降低(P<0.05)。对于根治术后随访是否发生复发转移情况进行单因素分析,X2检验结果显示TNM分期、淋巴结转移情况、术前高TK1水平、HER-2表达水平有统计学差异(P<0.05)。行根治术患者CEA、CA199术后1月均降至正常水平,TK1降低较慢,术后3月仍有2例未降低至正常,此2例患者均于术后1年内复发;术后随访,影像学病灶出现3月、甚至6月前,TK1即可出现升高,早于CEA、CA199出现,提示TK1可能早于CEA、CA199提前预测肿瘤复发转移。 结论:TK1可用于评估结肠癌患者化疗疗效,但建议联合影像学检查综合判定;TK1可作为结肠癌患者手术效果的判定及复发转移的预测指标之一,但需大样本进一步研究证实。

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