选择性COX-2抑制剂T614及类似物的合成、抗炎活性研究

摘要

该论文综述了环氧酶抑制剂的作用机理、选择性的COX-2抑制剂的研究进展以及COX-2抑制剂T614的研究情况.以4-氨基3-硝基苯甲醚为原料,经过Sandmeyer反应、芳香亲核取代反应、硝基还原、甲磺酰化、α-氯乙酰化反应、甲酰氨基化反应、脱甲基保护、环合反应,共八步合成了T614,总收率为34.8﹪,结构经氢核磁共振谱和质谱鉴定.同时对各步反应的工艺进行了优化,降低了成本,操作简便、安全.以T614为先导物,设计了两类化合物:碳基α位的Mannich碱类化合物和羰基α位的甲叉基类化合物.合成了9个未见文献报道甲叉基化合物,其结构经氢核磁共振谱、质谱、红外光谱鉴定.以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型对目标化合物的抗炎活性进行了初步筛选,实验结果显示:化合物L5、L7、L11有较强的抗炎活性,在200mg/kg剂量下的抑制率与吲哚美辛在10mg/kg剂量下的相当或稍高;化合物L1、L2、L9、L10,在200mg/kg剂量下的活性略低于10mg/kg剂量的吲哚美辛;L3、L4几乎没有抗炎活性.初步的构效关系显示色满酮3位取代的亚甲基的结构与活性密切相关.

目录

第一章前言

1.1 COX抑制剂的作用机制

1.2 COX-2抑制剂的研究进展

1.3抗炎化合物T614

第二章T614工艺改造

2.1 T614合成路线设计

2.1.1中间体2-2或2-3合成路线选择

2.2 T614的合成及工艺优化

第三章T614结构改造

3.1目标化合物的设计

3.2目标化合物的合成

第四章实验部分

4.1化学实验部分

4.1.1工艺实验部分

4.1.2结构改造实验部分

4.2药理实验部分

4.2.1实验与结果

4.2.2讨论

结论

致谢

参考文献

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