甲磺酸多沙唑嗪控释制剂的研究

摘要

该文以甲磺酸多沙唑嗪(DoxazosinMesylate,DOX)为模型药物,研究制备了DOX亲水凝胶骨架片和双层渗透泵片两种控释制剂,并对它们的释药行为及释药机理进行了探讨.最后,对DOX亲水凝胶骨架片的Beagle犬体内药物动力学进行了研究.在进行DOX亲水凝胶骨架片处方研究中,选用羟丙甲基纤维素(HPMC)、乳糖等为主要辅料,制备了DOX骨架片.从处方因素和工艺因素等方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响.对骨架片的释药机制进行考察,结果表明,该制剂遵从以骨架溶蚀为主要释药机制的零级释药过程.为进一步验证DOX制成双层渗透泵片的可行性,该文还对DOX双层渗透泵片的处方工艺作了初步探讨.结果表明,自制控释片与进口控释片有相似的体外释放行为.对双层渗透泵片的释药机制进行考察,结果表明,该制剂遵从以包衣膜内外溶液的渗透压差为主要释药动力的渗透泵式释药机制.以市售普通片为对照,对DOX亲水凝胶骨架片进行了Beagle犬体内药物动力学研究.双单侧检验结果表明:骨架片和普通片生物等效.体内外相关性判定结果表明:其体内外相关性良好(r=0.9610).

目录

摘 要

ABSTRACT

前 言

仪器、药品、材料和试剂

第一章处方前研究

1 DOX溶解度的测定

1.1 DOX最大吸收波长的选择

1.2 DOX在不同介质中溶解度的测定

2 DOX骨架片体外分析方法的建立

2.1含量测定方法的建立

2.2含量均匀度测定方法

2.3释放度测定方法的建立

3讨论

3.1溶解度

3.2释放介质的选择

4小结

第二章甲磺酸多沙唑嗪亲水凝胶骨架片的研究

1 DOX骨架片处方及工艺的研究

1.1制备工艺及工艺流程图

1.2单因素考察

1.3处方的筛选与优化

1.4体外释放条件考察

2 DOX亲水凝胶骨架片释药机理的探讨

3 DOX骨架片初步稳定性考察

3.1影响因素试验

3.2加速试验

4讨论

4.1关于释药曲线的相似性比较

4.2关于释药影响因素考察

4.3关于因素筛选与处方优化

4.4关于释药机理

4.5关于稳定性研究

5小结

第三章甲磺酸多沙唑嗪双层渗透泵型控释片的研究

1 DOX双层渗透泵片处方及工艺的研究

1.1制备工艺及工艺流程图

1.2单因素考察

1.3因素筛选与处方优化

1.4体外释放条件考察

2 DOX双层渗透泵片释药机理的探讨

3讨论

3.1关于释放装置

3.2关于单因素考察

3.3关于处方优化

4小结

第四章甲磺酸多沙唑嗪骨架片Beagle犬体内药物动力学研究

1体内分析方法的建立

1.1检测波长的选择

1.2色谱条件

1.3贮备液的制备

1.4血浆样品处理

1.5分析方法的确证

2 Beagle犬体内药物动力学研究

2.1试验对象

2.2给药及采血

2.3血药浓度测定结果

2.4两种剂型的药-时曲线比较

2.5药物动力学模型拟和及参数计算

2.6相对生物利用度计算

2.7生物等效性评价

2.8统计矩原理在本制剂研究中的应用

2.9体内外相关性评价

3讨论

3.1关于血样检测方法

3.2关于体内外相关性评价

4小结

全文结论

参考文献

致 谢