一种5-氨基水杨酸结肠定位传递系统的研究

摘要

结肠定位传递系统是近二十年来药剂学中一个备受关注的领域.它不仅为蛋白质、多肽类药物的口服给药提供了可能性,而且在治疗结肠局部疾病方面也有独特的优势.该文以治疗炎症性肠病(IBD)的常用药物5-氨基水杨酸(5-ASA)为模型药物,以能被结肠细菌降解的多糖为基础,采用挤出-滚圆技术和流化床包衣技术制备出了一种新型的结肠定位传递系统.该文综述了结肠定位传递系统领域的研究进展和IBD患者结肠生理特征的改变.讨论了这些变化对治疗该类疾病的传递系统设计的影响,设计了一种多单元的传递系统.这种结肠定位传递系统理想的释放行为呈双模式,即在上部胃肠道尽量减少释放,一进入结肠药物迅速释放.在处方前研究中考察了5-ASA的稳定性;建立了紫外分析方法,测定了5-ASA的溶解度,发现溶解度-pH曲线呈U形.考察了微丸中的5-ASA最大含量,考察了崩解剂含量,干燥方法,润湿剂中乙醇浓度对释放度的影响;考察了润湿剂种类和脆碎度的关系.确定了丸芯的处方和工艺.确定了流化床包衣的工艺参数,考察了膜阻滞药物释放的能力和生物降解性.制备出了完整的结肠定位传递系统,体外溶出试验和大鼠盲肠降解试验证明了该传递系统具有良好的结肠定位性能.

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

1结肠定位概述

1.1结肠的生理功能

1.2结肠pH、运动和微生物系统

1.3结肠定位药物传递的四种策略

1.4四种策略的局限性

2炎症性肠病简介和IBD患者的结肠生理参数

2.1炎症性肠病简介

2.2 IBD的治疗药物

2.3 IBD患者的结肠pH，胃肠道运动，和结肠微生物系统

3传递系统的设计思路

3.1认识到IBD患者生理参数的改变对设计治疗该类疾病的传递系统的指导意义

3.2传递系统的设计

4挤出—滚圆技术和流化床包衣技术简介

4.1挤出—滚圆技术简介

4.2流化床包衣简介

5壳聚糖和果胶的基本性质

5.1壳聚糖的基本性质

5.2果胶的基本性质

第一章小结

第二章处方前研究

1.稳定性研究

1.1仪器和材料

1.2方法

1.3结果和讨论

2紫外分析方法的建立

2.1仪器和材料

2.2方法

2.3结果和讨论

3溶解度试验

3.1仪器和材料

3.2方法

3.3结果和讨论

第二章小结

第三章：丸芯的制备

1最大载药量的考察

1.2材料

1.2方法

1.3结果和讨论

2溶出试验方法的确定

2.1释放介质的确定

2.2微丸用量的确定

2.3操作步骤

2.4数据处理

2.5专属性试验

2.6方法学验证

3释放速度影响因素考察

3.1材料

3.2方法

3.3结果和讨论

4脆碎度试验

4.1材料

4.2方法

4.3结果和讨论

第三章小结

第四章微丸包衣及传递系统结肠定位性能的验证

1包衣参数的选择

1.1材料

1.2方法

1.3结果和讨论

2 PEC膜阻滞药物释放能力的研究

2.1材料

2.2方法

2.3结果和讨论

3 PEC膜生物降解性的研究

3.1材料和动物

3.2方法

3.3结果和讨论

4 5-ASA结肠定位传递系统的完成和结肠定位性能的验证

4.1材料和仪器

4.2方法

4.3结果和讨论

第四章小结

全文结论

参考文献

致谢