灯盏花素骨架缓释片和双层渗透泵控释片的研究

摘要

该文以灯盏花素(breviscarpin,DZHS)为模型药物,分别选用羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚氧乙烯(PEO)为主要辅料制备了日服一次的骨架缓释片和双层渗透泵控释片.建立了紫外分光光度法,用于溶解度和释放度的测定;建立了高效液相色谱法,用于制剂含量测定、有关物质检查和体内血药浓度的检测.以上方法准确可靠、方便快捷、满足分析要求.首先,该文对灯盏花素骨架缓释片进行了系统的研究.单因素考察结果表明HPMC性质较大影响释放速度.在此基础上制备了自制骨架缓释片.其次,该文对灯盏花素双层渗透泵控释片进行了系统的研究.单因素考察结果表明,助推层中PEO和NaCl用量、包衣膜中PEG4000用量、衣膜增重对释药有明显的影响;助推层中HPMC用量对释药有微调作用.在此基础上进行正交试验,得到最优处方在14小时内保持零级释药、16小时释药基本完全.对自制渗透泵控释片质量、影响因素、释药机制考察结果表明:释放均一性、工艺重现性良好,体外释放条件影响较小;最后,该文以市售普通片作为对照,对灯盏花素双层渗透泵片进行了药动学研究.利用HPLC法对体内血药浓度进行了测定,结果表明:自制渗透泵控释片和对照片药-时曲线下面积分别为1709.42±957.04、1371.96±761.61(ng/ml).h,达峰时间分别为3.1600±1.7899、1.3415±0.9426h,最大血药浓度分别为214.57±130.41、458.20±337.33ng/ml,相对生物利用度为111.44％,具有良好的体内外相关性.

目录

文摘

英文文摘

前言

一中药缓控释制剂的研究现状与存在的问题

二中药制剂药物动力学研究概况

三药物选择的目的和依据

四本文要解决的问题

第一章处方前研究

1.1仪器与试药

1.2 DZHS溶解度的测定

1.2.1标准曲线的绘制

1.2.2 DZHS在不同介质中溶解度的测定

1.3体外分析方法的建立

1.3.1含量测定方法的建立

1.3.2有关物质检查方法

1.3.3释放度测定方法的建立

1.4本文采用的主要释放度数据分析方法

1.4.1模型非依赖性法-相似因子、相异因子法

1.4.2综合评分法

1.5小结

第二章骨架缓释片的处方工艺研究及其评价

2.1仪器与试药

2.2骨架缓释片处方工艺的研究

2.2.1骨架缓释片的制备工艺

2.2.2骨架缓释片的单因素考察

2.2.3自制骨架缓释片处方的确定

2.2.4自制骨架缓释片的质量考察

2.3影响因素试验

2.3.1检测项目

2.3.2影响因素试验及结果

2.4 DZHS骨架缓释片释药机理的初步探讨

2.5小结

第三章双层渗透泵控释片的处方工艺研究及其评价

3.1仪器与试药

3.2双层渗透泵控释片处方工艺的研究

3.2.1双层渗透泵控释片的制备工艺

3.2.2双层渗透泵控释片的单因素考察

3.2.3双层渗透泵控释片处方的优化筛选

3.2.4双层渗透泵控释片的质量考察

3.3影响因素试验

3.3.1检查项目

3.3.2影响因素试验及结果

3.4 DZHS双层渗透泵控释片释药机理的探讨

3.4.1释药途径

3.4.2释药过程

3.5小结

第四章双层渗透泵控释片Beagle犬体内药物动力学研究

4.1仪器与试药

4.2体内分析方法的建立

4.2.1色谱条件

4.2.2血浆样品处理方法的考察

4.2.3血浆样品的处理方法

4.2.4 HPLC图谱

4.2.5方法学验证

4.3 Beagle犬体内药物动力学研究

4.3.1试验对象

4.3.2方法设计

4.3.3药物动力学研究试验结果

4.3.4数据处理

4.4生物等效性的判断

4.5小结

全文结论

参考文献

致谢