桦木酸及其衍生物对KB细胞凋亡诱导活性及体内抗癌活性初探

摘要

本文研究了桦木酸及其衍生物的体外抗癌作用，并初步探讨了桦木酸的体内抗癌活性。 体外抗癌实验表明，桦木酸能够抑制人结肠癌细胞HT-29、人卵巢癌细胞A2780、人大肠癌细胞LS-1747、人肝癌细胞SMMC-7721、人乳腺癌细胞Bcap-37、人卵巢癌细胞OVCAR-3、人肺癌细胞PC-14、人白血病细胞K562、小鼠乳腺癌细胞MA891和人口腔上皮癌细胞KB等10种肿瘤细胞的生长，这种增殖抑制作用呈现剂量依赖性，其中对KB细胞的IC<,50>值最小。 以此方法同时体外筛选30余种桦木酸衍生物的抑制肿瘤细胞生长的活性，得到5种以上抗癌活性优于母体桦木酸的衍生物。 在桦木酸衍生物诱导：KB细胞凋亡的研究中发现，KB经桦木酸衍生物作用后具有典型的凋亡形态学特征，利用TUNEL法检测到凋亡细胞的DNA断裂，利用PI染色的流式细胞学方法也检测到凋亡的细胞群，从而在形态学、分子生物学和流式细胞学三方面都证实了桦木酸衍生物具有诱导肿瘤细胞凋亡的活性。此外，还发现KB细胞经桦木酸衍生物作用后，线粒体膜电位呈剂量依赖性下降，这是凋亡发生时细胞线粒体的变化特征，因此进一步肯定了桦木酸衍生物具有凋亡诱导活性。体内实验结果初步表明，桦木酸具有良好的体内抗癌作用。 以上的各种方法学检测结果均证实桦木酸衍生物具有优秀的诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌活性，从而确定了以桦木酸为母核合成高活性化合物的寻找新型抗癌药物的方法。

目录

摘要

缩略词表

序言

第一章桦木酸体外对肿瘤细胞增殖的影响

第二章桦木酸衍生物对KB细胞增殖的影响

第三章桦木酸衍生物诱导KB细胞凋亡活性的研究

第四章桦木酸的体内抗癌活性

结论

参考文献

发表论文情况

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