大黄酸衍生物4B诱导内质网应激触发顺铂耐药卵巢癌细胞凋亡的活性研究

摘要

目的:探究大黄酸衍生物4B杀伤顺铂耐药卵巢癌细胞的作用及相关机制.方法:以卵巢癌细胞(SKOV3)、顺铂耐药卵巢癌细胞(SKOV3/DDP)、正常卵巢细胞(IOSE80)为研究对象,采用MTT和流式细胞术分别检测大黄酸衍生物4B处理后细胞的存活率和凋亡率,苏木精-伊红(HE)染色和ER-Tracker-Red分别检测药物对细胞形态和内质网的影响,Western blotting法检测内质网相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和内质网类蛋白激酶(PERK)的表达.结果:大黄酸衍生物4B在体外可明显抑制SKOV3和SKOV3/DDP的增殖,SKOV3、SKOV3/DDP、IOSE80的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.68±0.71)μmol/L、(3.54±0.37)μmol/L、(5.00±0.18)μmol/L,且呈剂量依赖性地诱导SKOV3和SKOV3/DDP细胞凋亡(P<0.05).大黄酸衍生物4B作用后,HE染色可见SKOV3和SKOV3/DDP细胞质出现大量空泡,ER-Tracker-Red染色发现空泡来源于内质网.大黄酸衍生物4B可明显上调SKOV3、SKOV3/DDP细胞GRP78和PERK蛋白表达,而内质网应激抑制剂4-PBA可有效逆转大黄酸衍生物4B引起的细胞空泡并降低其杀伤活力(P<0.05).结论:大黄酸衍生物4B可通过激活内质网应激诱导顺铂耐药卵巢癌细胞凋亡.