复方异丙酚亚微乳剂的研究

摘要

异丙酚属新型静脉全麻药，临床应用非常广泛，但现有异丙酚乳剂有一个不可忽视的副作用，就是注射时局部疼痛发生率较高。因此病人顺应性较差，使其在临床上的应用受到很大的制约。本文是在原有异丙酚乳剂的基础上，研究加入盐酸利多卡因，得到复方异丙酚亚微乳剂，降低给药时的疼痛发生率及疼痛程度。 1.建立了同一系统同时进行异丙酚和盐酸利多卡因分离分析的T-~LC方法，该方法灵敏度高、专属性强。考察了异丙酚和盐酸利多卡因在高温、高湿、光照环境下的稳定性，试验结果说明，异丙酚和盐酸利多卡因在高温、高湿、光照等环境下，均有不同程度的降解，宜采用常温、干燥、避光保存。 2.通过单因素试验，分别考察了Poloxamer 188(F<,68>)、大豆卵磷脂(SPC)、甘油、1,2-丙二醇、抗氧剂等在处方中作用及用量，结合正交优化试验，确定了复方异丙酚亚微乳剂的最终处方。在处方筛选的同时，对制备工艺中的搅拌速度、乳化温度、乳化时间等进行了单因素考察和正交设计试验，并考察了超声波分散法和微射流法制备复方异丙酚亚微乳剂的工艺条件和灭菌对制剂质量的影响，得到了可行的制备工艺。 3.考察自制复方异丙酚亚微乳剂的理化性质如：制剂的强度径为130.0±20.5nm、Zeta电位为-25.72mv、pH值为6.20、渗透压为473.20sm(用5％葡萄糖注射液按1:5稀释后，渗透压为290.3osm，接近等渗)、酸值为0.40、过氧化值为0.030，制剂的光照、加速、长期、配伍、冻．融、冷热循环等试验表明，自制复方异丙酚亚微乳剂稳定性良好。 4.考察了制剂的一般药理学性质：溶血性、刺激性、过敏性及急性毒性等，试验结果表明：复方异丙酚亚微乳剂无明显溶血性、刺激性和过敏性，制剂的半数有效剂量(MedianEffective Doses，ED<,50>)和半数致死剂量(MedianLethal Doses，LD<,50>)与普通异丙酚乳剂相比无明显差异。初步的药效学试验表明：自制复方异丙酚亚微乳剂的麻醉效应与市售异丙酚制剂无明显区别。复方异丙酚药动学的研究表明：复方异丙酚亚微乳剂中异丙酚体内药物动力学和普通异丙酚乳剂、异丙酚乳剂-盐酸利多卡因注射液混合物中的异丙酚药动学无明显差异，均符合开放型三室模型。

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摘要

前 言

第一章 处方前研究

一 仪器与试药

1.仪器

2.试剂与药品

二 方法与结果

1.异丙酚体外分析方法的建立

2.盐酸利多卡因体外分析方法的建立

3.异丙酸-盐酸利多卡因复方亚微乳剂的体外分析方法建立

4.异丙酚和盐酸利多卡因原料的影响素试验

三 讨论

四本章小结

第二章 复方异丙酚亚微乳剂的处方及制备工艺研究

一 仪器与试药

1.仪器

2.药品与试剂

3.试验动物

二 方法与结果

1.复方异丙酚亚微乳剂的初步评价方法

2.复方异丙酚亚微乳剂的处方筛选

3.复方异丙酚亚微乳剂初乳的制备工艺考察

4.复方异丙酚亚微乳剂处方及制备工艺的确定

三 讨论

四 本章小结

第三章 复方异丙酚亚微乳剂理化性质及稳定性考察

一 仪器与试药

1.仪器

2.试剂与药品

二 方法与结果

1.复方异丙酚亚微乳剂的理化性质考察

2.复方异丙酚亚微乳剂的稳定性考察

三 讨论

四 本章小结

第四章 复方异丙酚亚微乳剂的一般药理及初步药效学研究

一 仪器与材料

1.仪器

2.药品与试剂

3.实验动物

二 实验方法与结果

1.一般药理学试验

2.复方异丙酚亚微乳剂的初步药效学研究

三 讨论

四 本章小结

第五章 复方异丙酚亚微乳剂的体内药动学研究

一 仪器与试药

1.仪器

2.药品与试剂

3.试验动物

二 方法与结果

1.生物样品中异丙酚的含量测定方法

2.复方异丙酚亚微乳剂药动学试验

三 讨论

四 本章小结

全文结论

参考文献

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