复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶剂的研究

摘要

提高油溶性药物的载药量及其透皮速率，进而增强药物疗效是透皮给药系统研究中的热点问题之一。为解决普通制剂载药量低、透皮能力差等问题，我们以水杨酸甲酯、樟脑和薄荷脑作为研究对象，采用亚微乳作为药物载体，并结合凝胶技术，构建载药量高、透皮能力强、稳定性好的复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶，主要研究内容如下：
　　 1. 以亚微乳粒径和稳定性为指标，对表面活性剂、助表面活性剂及油的类型和用量进行筛选，结果表明以泊洛沙姆407、卵磷脂、聚山梨酯80为复合乳化剂，丙二醇为助乳化剂时体系稳定性较好，粒径为59.6 nm，PDI为0.16；通过粒度、粘度、涂展性等指标，确定了亚微乳凝胶剂中卡波姆940的加入方法及用量。通过离体透皮扩散实验对亚微乳凝胶剂的透皮能力及其机制进行了研究，含1%泊洛沙姆407、1%卵磷脂、4%聚山梨酯80的亚微乳凝胶透皮效果最好，樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯在第8小时累积透皮量分别为1078±37 μg·cm-2，343.68±23.2 μg·cm-2，430.4±25.6 μg·cm-2，明显高于对照组。
　　 2.分别采用高压均质法和超声波法制备了亚微乳。用高压均质法在800 bar压力均质8个循环得到的亚微乳样品粒径为50.2 nm，用超声波法制备共进行6个循环，每个循环超声90次，每次超声5 s，间隙7 s，功率为1600 W，得到的亚微乳样品粒径为124.1 nm。用高压均质法制备亚微乳效果好，耗时短，易于规模化生产。
　　 3.建立了水杨酸甲酯、樟脑、薄荷脑的GC检测方法并进行了初步的质量研究。气相色谱柱为SE-54柱（30 m×0.32 mm，0.25 μm）；环己酮为内标。检测器为FID检测器，检测器温度250℃，进样口温度230℃，采用程序升温，樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯的线性范围分别为0.178～1.602 mg·mL-1（r=0.9999），0.172～1.548 mg·mL-1（r=0.9998），0.399～3.591 mg·mL-1（r=0.9999）；平均回收率分别为100.13%，99.73%，99.80%；RSD均小于2%（n=9）。该方法简单，准确，重现性好，可作为本制剂的质量控制方法。
　　 4.对复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶进行初步的稳定性研究，结果发现密封于铝管中的样品在40℃下放置10天，该体系粒径由63.5 nm变为89.1 nm，在-15℃放置10天药物含量和体系粒径均无明显改变，建议该制剂在贮存过程中尽量避免高温。