人血浆中氨氯地平和尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定及药物动力学研究

摘要

目的：建立专属、灵敏的分析方法，测定血浆中的氨氯地平和尼莫地平浓度并用于临床药动学研究。 方法：测定人血浆中氨氯地平浓度时，0.5 mL血浆样品经液液萃取处理后，以乙腈-水(均含0.3％的甲酸)为流动相，采用梯度洗脱在ACQUITY UPLC<'TM> BEH C<,18>(50 mm×2.1 mm，i.d.，1.7μm)柱上进行分离，通过ESI源电离在正离子方式下进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 409→238(氨氯地平)和m/z 419→343(尼莫地平，内标)。测定人血浆中的尼莫地平浓度时，0.5 mL血浆样品经液液萃取处理后，以乙腈-水(均含0.1％的甲酸)为流动相，采用梯度洗脱及切换技术在ACQUITY UPLC<'TM>BEH C<,18>柱上进行分离，通过ESI源电离在正离子方式下进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 419→343(尼莫地平)和m/z 361→315(尼群地平，内标)。 结果：测定氨氯地平的线性范围为0.15～16.0 ng/ml，定量下限为0.15 ng/ml。日内、日间精密度(RSD)不大于9.0％，准确度(RE)在-2.3％～6.9％范围内。测定尼莫地平的线性范围为0.20～100.0 ng/ml，定量下限为0.20 ng/ml。日内、日间精密度 (RSD)不大于13.9％，准确度(RE)在-2.2～％7.7％范围内。 结论： 20名健康受试者口服10 mg氨氯地平后主要药动学参数T<,max>为5.2±1.5 h，C<,max>为9.5±2.7 ng/mL，t<,1/2>为32.0±6.7 h，AUC<,0-t>为330.2±106.0 ng·h/mL，AUC<,0-∞>为385.7±139.0 ng·h/mL。11名受试者口服60 mg尼莫地平后，主要药动学参数T<,max>为1.6±0.6 h，C<,max>为12.7±9.0 ng/mL，t<,1/2>为2.5±0.5 h，AUC<,0-t>为50.5±19.8 ng·h/mL，AUC<,0-∞>为53.7±20.2 ng·h/mL。所建立的UPLC-MS/MS法专属、灵敏，已成功用于氨氯地平和尼莫地平的血药浓度测定和临床药动学研究。

目录

摘要

第一章 前言

1.Ca2+拮抗剂的研究应用

2.药物动力学研究的意义、目的、方法及内容

2.1药物动力学研究的意义

2.2药物动力学研究的目的

2.3药物动力学研究的方法

2.4药物动力学研究的内容

3.地平类药物血药浓度的测定方法

第二章 人血浆中氨氯地平的UPLC-MS/MS法测定及药动学研究

2.1药品与试剂

2.2溶液配制

2.3仪器与设备

2.4氨氯地平血浆样品分析方法

2.4.1质谱条件的建立

2.4.2色谱条件的建立

2.4.3质谱分析

2.4.4血浆样品的分析方法

2.5分析方法确证

2.5.1方法的选择性

2.5.2标准曲线和线性范围

2.5.3定量下限

2.5.4方法精密度与准确度

2.5.5提取回收率

2.5.6稳定性试验

2.6分析方法在药物动力学研究中的应用

2.6.1受试者的选择

2.6.2给药方案及样品采集与处理

2.6.3血浆样品分析

2.6.4数据处理

2.6.5结果

2.7讨论

第三章 人血浆中尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定及药动学研究

3.1药品与试剂

3.2溶液配制

3.3仪器与设备

3.4尼莫地平血浆样品分析方法

3.4.1质谱条件的建立

3.4.2色谱条件的建立

3.4.3质谱分析

3.4.4血浆样品的分析方法

3.5分析方法确证

3.5.1方法的选择性

3.5.2标准曲线和线性范围

3.5.3定量下限

3.5.4方法精密度与准确度

3.5.5提取回收率

3.5.6稳定性试验

3.6分析方法在药物动力学研究中的应用

3.6.1受试者的选择

3.6.2给药方案及样品采集与处理

3.6.3血浆样品分析

3.6.4数据处理

3.6.5结果

3.7讨论

第四章 结论

参考文献

致谢

个人简历