文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制研究

摘要

本论文主要研究了文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的改善作用，并初步探讨了其作用机制。通过Y迷宫、新物体辨别、水迷宫、跳台等行为学实验方法考察了文冠果壳苷对小鼠反复脑缺血再灌注所致学习记忆障碍的影响；用生化学方法检测小鼠皮层中Ca2+-Mg2+-ATPase、总ATPase以及总NOS的活力；用免疫组织化学的方法，考察了文冠果壳苷对小鼠海马组织CA1区NMDA受体-2B蛋白表达的影响；用HE染色的方法，观察了小鼠海马组织结构的改变。 实验结果表明，反复脑缺血再灌注明显影响了小鼠空间学习记忆能力、物体辨别能力，而文冠果壳苷0.32、0.02mg/kg剂量组能够显著提高小鼠自发交替反应正确率；提高新物体辨别实验中的辨别系数和优先指数；剂量依赖性地缩短水迷宫实验中小鼠到达安全台的游泳时间。同时文冠果壳苷0.32、0.02mg/kg剂量组能够不同程度地提高反复脑缺血再灌注所致痴呆小鼠皮层中Ca2+-Mg2+-ATPase、总ATPase的活性，降低NOS的活性，提高小鼠海马组织NMDA受体-2B蛋白表达水平。小鼠海马组织HE染色结果显示，文冠果壳苷能够减轻反复脑缺血再灌注所致的神经细胞肿胀变性、核固缩、核仁、轴突不清，局部神经元缺失等病理改变。 综上所述，文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用，其作用机制可能与改善脑细胞能量代谢、维持离子稳态、对抗谷氨酸毒性以及降低NO含量有关。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章实验材料与动物

第三章实验方法

1行为学实验方法

2各组动物模型的制备及给药方案

3生化指标检测

4病理组织学观察

5免疫组织化学染色(SP法)

6统计方法

第四章实验结果

1.文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响

1.1自发活动实验

1.2自发交替反应实验

1.3新物体辨别实验

1.4水迷宫实验

1.5跳台实验

2.文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠大脑皮层ATP酶活性的影响

3.文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠大脑皮层NOS活性的影响

4.文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠海马病理改变的影响

5.文冠果壳苷对反复脑缺血再灌注致痴呆模型小鼠海马NMDA受体-2B表达的影响

第五章讨论

第六章结论

参考文献

致谢