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尿激酶型纤溶酶原激活剂在声门上型喉癌中的表达及调节机制

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中文论著摘要

英文论著摘要

论文说明(英文缩略语)

论文一尿激酶型纤溶酶原激活剂及其特异受体、抑制剂在声门上型喉癌中的表达及意义

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

本研究创新性的自我评价

论文二声门上型喉癌中uPA表达上调与细胞外信号调节激酶的活化

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

本研究创新性的自我评价

论文三声门上型喉癌中uPA表达与基因启动子甲基化的关系

前 言

实验材料和方法

实验结果

讨 论

结 论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 尿激酶型纤溶酶原激活剂系统与肿瘤侵袭及转移

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摘要

本研究从DNA、mRNA及蛋白水平对uPA表达与声门上型喉癌侵袭和转移的关系进行了初步探讨,同时探讨了ERK信号传导通路的异常激活与uPA表达上调的关系,可能为深入研究喉癌侵袭和转移的机制提供新的信息。 方法:首先收集喉癌手术切除标本40例,10例全喉切除术的癌旁正常喉组织作为对照。然后逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测声门上型喉癌及癌旁正常喉组织中uPA、uPAR和PAI-1 mRNA表达。Western blot法检测声门上型喉癌中ERK1和ERK2蛋白表达,同时检测了ERK1/2酶活性以测定其磷酸转移酶效率。另外链酶卵白素—生物素复合体(SABC)法检测检测声门上型喉癌中uPA蛋白表达。甲基化特异性PCR( PCR,MSP)法检测声门上型喉癌中uPA基因启动子的甲基化状态。 研究表明:1.uPA、uPAR和PAI-1基因转录异常可能与声门上型喉癌及喉癌颈淋巴结转移的发生和发展有关。且表达上调并存在明显的正相关性,可能在侵袭和转移的过程中发挥一定作用。2.uPAmRNA阳性表达可能是判定声门上型喉癌颈淋巴结微转移的预测指标。3.ERK信号传导通路的异常激活可能通过调控uPA表达上调,参与声门上型喉癌的侵袭和转移。6.uPA基因启动子的甲基化状态调控其蛋白表达,uPA基因的去甲基3化机制可能通过诱导其蛋白表达促进声门上型喉癌的侵袭和转移。

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