EGFR信号通路在黑色素瘤中调节紫杉醇耐药和侵袭转移机制探讨

摘要

本文用紫杉醇和/或EGFR抑制剂AG1478、ERK抑制剂PD98059、PI3K抑制剂LY290042分别作用黑色素瘤A375细胞，探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路与紫杉醇耐药的关系及其作用机制；用EGF和/或EGFR抑制剂AG1478作用A375细胞，探讨EGFR信号通路调节黑色素瘤侵袭与转移的分子机制。 方法：首先筛选出EGFR高表达A375细胞株，取对数生长期细胞进行实验。观察细胞凋亡情况。分析细胞周期(PI染色)和凋亡率情况。然后应用Matrigel胶和MTT法进行体外黏附实验。用Matrigel胶和Boyden小室进行体外侵袭实验。最后用Western blot方法检测P-EGFR，P-ERK，P-AKT，Bcl-2，Bax，Caspase-3蛋白表达。用半定量RT-PCR检测MMP-2，MMP-9，TIMP-1，TIMP-2mRNA表达。 研究表明：1.紫杉醇以时间和剂量依赖方式抑制黑色素瘤生长和诱导细胞凋亡。通过激活黑色素瘤EGFR-ERK和EGFR-PI3K/AKT二条信号通路产生耐药。且EGFR信号阻断剂与紫杉醇具有协同抗黑色素瘤细胞生长和诱导细胞凋亡的作用。2.EGFR信号通过至少三条下游信号通路调节黑色素瘤细胞生长；至少二条通路调节其异质黏附性；至少二条通路调节黑色素瘤细胞运动和侵袭转移能力。

目录

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中文论著摘要

英文论著摘要

英文缩略语

论文一紫杉醇诱导黑色素瘤A375细胞凋亡分子机制探讨

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

本研究创新性的自我评价

论文二黑色素瘤EGFR信号通路与紫杉醇耐药相关性研究

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结 论

本研究创新性的自我评价

论文三EGFR信号通路调节A375细胞侵袭转移分子机制初步研究

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结 论

本研究创新性的自我评价

总 结

参考文献

综 述EGFR信号通路阻断抗肿瘤治疗研究现状

在学期间科研成绩

致 谢

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