胰岛素抵抗大鼠动脉血管内皮炎症与脂联素关系的研究

摘要

前言:胰岛素抵抗(IR)和动脉粥样硬化(AS)可能涉及同一发病机制即炎症反应，因此有关IR状态下动脉内皮炎症发病机制的研究成为热点。研究发现脂联素具有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗炎症、抗免疫反应等多种效应，因此推测脂联素可能在IR状态下的血管炎症中起着重要的作用。本实验通过单纯饮食诱发IR模型，测定动脉内皮细胞核因子-кB(NF-кB)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达，同时测定血清血脂和脂联素水平，研究IR状态下血管内皮炎症反应机制。 材料与方法: 1、取雄性Wistar大鼠30只，随机分成对照组、高脂组、高脂高糖组，分别用基础饮食、高脂饮食、高脂高糖饮食喂养8周以建立IR大鼠模型，以正常血糖-高胰岛素钳夹实验检测IR的存在。 2、心内取血5ml提取上清液，用酶联免疫方法测脂联素，用酶法测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。 3、取颈动脉标本，常规病理蜡块制作，切片用免疫组化法检测动脉内皮细胞的NF-кB、VCAM-1，对动脉内皮细胞着色率进行计数。 4、对血脂、脂联素、NF-кB和VCAM-1着色率进行方差分析并进行组间比较，指标之间进行相关分析。所有的统计分析由SPSS13.0软件包完成，P<0.05差异有统计学意义。 讨论: IR参与多种疾病的发生和发展，特别是AS及冠心病。IR时HDL-C下降削弱了血管的保护因素，LDL-C增加导致内皮功能障碍，激活NF-кB，启动炎症反应，激活各种炎症因子的表达，使动脉内皮受损。NF-кB的活化可能是AS发生的启动机制之一。脂联素是脂肪细胞分泌的凝胶结合蛋白，脂联素可加速脂肪酸氧化，抑制炎症因子的释放，具有保护内皮、抗炎、拮抗AS的作用。 本实验结果显示高脂或高脂高糖饮食引起IR后通过血脂紊乱激活NF-кB，启动VCAM-1表达，使血管发生炎症反应，GIR与NF-кB、VCAM-1负相关，表明IR越重，血管炎症反应越强。血管保护因素脂联素的下降，进一步加重了血管的炎症，脂联素与NF-кB、VCAM-1负相关，与HDL-C正相关支持了这一点。但在这一时期血管大体并未见改变，表明如果此时施加干预因素，可能逆转血管炎症过程。 结论: 1、高脂和高脂高糖饮食可以建立IR大鼠模型，且两者无明显差别。 2、IR大鼠较对照组存在明显的血脂紊乱和脂联素下降。 3、IR大鼠动脉血管内皮存在炎症反应，NF-кB、VCAM-1与脂联素负相关。

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综述 核因子kB与胰岛素抵抗状态下的血管损伤

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