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紫杉醇耐药相关蛋白βⅢ微管蛋白和P糖蛋白在胃癌患者中的表达及意义研究

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综述 紫杉醇耐药机制研究进展

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摘要

目的: 研究紫杉醇耐药标志物βⅢ微管蛋白及P糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)在胃癌患者和正常胃组织中的表达,及其与胃癌相关因素的关系,探讨其临床意义。 方法: 取124例胃癌患者病理标本,并取其中16例距胃癌组织5厘米以远的正常胃组织作为对照,应用组织芯片技术,采用免疫组化方法测定βⅢ微管蛋白及P-gp在肿瘤组织中的表达,并统计患者的分期、病理学类型、分化程度、浸润深度、转移情况、性别、年龄,采用统计学方法分析βⅢ微管蛋白及P-gp与上述因素之间的相关性、肿瘤组织和癌旁正常组织间的阳性率差异,以及βⅢ微管蛋白与P-gp二者之间的关系。 结果: 124例胃癌患者中,βⅢ微管蛋白的高表达率为46.77%,P-gp的阳性率66.13%,在16例正常胃组织中二者分别为0%和31.25%(5/16);P-gp与分化程度、淋巴结是否转移及TNM分期相关,阳性率在高分化、中分化和低分化患者中的随着分化程度的降低而升高,P=0.007;有淋巴结转移高于无淋巴结转移,P=0.019;随着分期的提高而提高,P=0.017。βⅢ微管蛋白的表达与分化和性别相关,高表达率低分化大于中分化,女性多于男性,P值分别为0.016和0.004。βⅢ微管蛋白与P-gp的表达无相关性。 结论: 胃癌组织βⅢ微管蛋白与P-gp表达上调,具有紫杉醇的原发耐药性和多药耐药性。P-gp与胃癌患者的病理分化恶性程度、淋巴结转移情况及TNM分期正相关。βⅢ微管蛋白高表达与分化程度相关,低分化表达高于高分化,且女性多于男性。两种指标的临床测量对于紫杉醇用药的选择有一定指导意义。

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