牛磺酸对大鼠糖尿病预防作用及机理的研究

摘要

目的：探讨预防性应用牛磺酸(Taurine，Tau)对于链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠糖脂代谢、内皮功能、β细胞功能等方面的影响，探讨牛磺酸预防糖尿病的作用机制。 第一章链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型的建立及牛磺酸对大鼠血糖的影响 方法：将Wistar大鼠随机分成五组：正常对照组、糖尿病模型组(DM模型组)、1％牛磺酸预防组(1％Tau预防组)、2％牛磺酸预防组(2％Tau预防组)、3％牛磺酸预防组(3％Tau预防组)。Tau预防组每日饮水中分别添加1％、2％和3％的牛磺酸，正常对照组和DM模型组每日饮用自来水。4周后，DM模型组和Tau预防组大鼠腹腔注射50mg/kg体重链脲佐菌素，建立糖尿病模型；正常对照组大鼠腹腔注射等体积缓冲溶液。以血糖和体重作为检测指标。 结果：Tau预防组血糖明显降低，而DM模型组血糖一直维持在高水平。经统计学检验，Tau预防组与DM模型组比较，血糖均有显著性差别(P＜0.05)。至于体重，DM模型组大鼠体重继续下降，正常对照组和Tau预防组体重均回升。 结论：预防性应用牛磺酸可以在一定程度上改善糖尿病动物模型的症状，抑制糖尿病大鼠体重降低和血糖升高，且作用持久。 第二章牛磺酸对糖尿病相关血液生化指标影响的研究 方法：第一章中Tau预防组大鼠在腹腔注射STZ后，每日饮水中继续添加牛磺酸，正常对照组和DM模型组饮用自来水。2周后，每组留4只继续监测血糖，其余大鼠均断头处死，测定血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(NOS)的活力，胰岛素(INS)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、唾液酸(SA)的含量。 结果：给药后，高、中、低剂量牛磺酸对血糖均有一定降低作用，对胰岛素水平有一定提高，同时牛磺酸能不同程度的降低血清TG、NO、NOS、ET、SA、MDA；升高SOD、GSH-Px、T-AOC、HDL(P＜O.05)。 结论：(1)预防性应用牛磺酸可以显著升高血清胰岛素水平。(2)预防性应用牛磺酸能够不同程度地改善机体的脂质代谢平衡，降低血脂水平。(3)预防性应用牛磺酸能抑制糖尿病大鼠模型的脂质过氧化，减少MDA的生成，提高SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性，提高T-AOC，提升机体的抗氧化能力。 (4)预防性应用牛磺酸可以改善糖尿病大鼠血管内皮功能，降低NO、ET含量，降低NOS活力。 (5)预防性应用牛磺酸可以显著降低血清中SA含量。 第三章牛磺酸对链脲佐菌素所致胰岛β细胞的保护作用 方法：第二章中动物用免疫组织化学法(SABC)计算胰岛β细胞分泌的胰岛素的阳性表达并在HE染色和Mallory染色光镜下观察胰岛形态改变。 结果：(1)HE光镜下观察DM模型组胰岛萎缩，胰岛数量减少，大部分胰岛细胞完全融合，出现玻璃样变性，核溶解。Tau预防组胰岛结构尚完整，细胞变性程度较轻，接近正常胰岛形态。 (2)Mallory光镜下观察DM模型组镜下见胰岛较小，胰岛内细胞减少且以β细胞减少尤为明显，Tau预防组上述症状明显缓解，与正常对照组无明显差异。 (3)免疫组织化学法(SABC)观察DM模型组中β细胞表达胰岛素显著减少，而Tau预防组β细胞表达胰岛素量接近正常，与DM模型组比较，有统计学意义(P＜0.05)。 结论：预防性应用牛磺酸可以改善糖尿病模型大鼠胰腺的病理损伤，保护胰腺β细胞结构免受损伤。 综上所述，牛磺酸对于糖尿病动物模型的胰腺具有保护作用，能够促进胰岛素的分泌，降低血糖，明显改善其症状。其机理可能是通过抗氧化作用抑制体内过氧化物的生成，促进体内过氧化物的清除，降低对机体的氧化损伤，进而减少或减轻糖尿病及其饼发症的发生与发展。

目录

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摘要

第一部分前言

第二部分研究内容

第一章链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型的建立及模型的评定

第二章牛磺酸对糖尿病相关血液生化指标影响的研究

第三章牛磺酸对大鼠链脲佐菌素所致胰岛β细胞损伤的保护作用

第三部分结论

参考文献

附录

英文缩写

致谢

攻读学位期间发表论文