哮喘患儿血及尿中白三烯含量变化及其拮抗剂对其的影响

摘要

目的: 支气管哮喘是由多种细胞和细胞组份共同参与的慢性气道炎症，诱发哮喘的因素多种多样，有些机制尚不清楚。但是近年来随着研究的深入，炎症反应在哮喘发病机制中的重要性日益受到重视，其中半胱氨酰白三烯(CysLTs)是哮喘发病过程中重要的炎性介质，在哮喘发病的多个环节起重要作用，其活性作用通过特异的白三烯受体完成。白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)，可阻断白三烯的合成，又抑制多种细胞因子及炎症介质的释放，从而起到控制哮喘症状的发生、发展的作用。本研究旨在研究哮喘儿童在哮喘发作期及症状缓解期尿中白三烯水平的变化，及给予口服白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗后的血及尿中白三烯水平变化，分析白三烯水平与哮喘临床症状和治疗的关系，为临床治疗哮喘提供帮助。 资料及方法: 一、一般资料 1、研究对象的选取 (1)病例选择的诊断标准：符合中华儿科学会呼吸学组儿童支气管哮喘防治常规[1]提出的儿童哮喘诊断标准。 (2)病例组患儿来自2007.5—2007.12在中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科病房及PICU住院的哮喘急性中、重度发作的儿童患者40例，随机分为：①孟鲁司特组：20例，男13例，女，7例，年龄1—12岁(X=2.5岁)，哮喘急性中度发作16例，重度发作4例。患者接受常规治疗(抗感染、糖皮质激素和β2受体激动剂)和白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗，2—5岁4mg，6—12岁5mg，每晚口服1次。②常规治疗组：20例，男12例，女8例，年龄1—10岁(X=2.25岁)，哮喘急性中度发作16例，重度发作4例。患者接受常规治疗(抗感染、糖皮质激素和β2受体激动剂)，但不加用白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗。 2.健康对照组来自于同期本院儿保科健康儿童，19名，年龄1—10岁(X=2.5岁)人，既往无支气管哮喘、过敏性疾病病史和相关家族史，近4周无感染及用药史。 二、方法 (一)标本采集 1.第1次标本采集：哮喘急性发作患儿治疗前取静脉血2ml，常规分离血清，—80℃保存，待测LTC4；入院后第一次排的尿液2ml置于—80℃保存，待测LTE4。健康对照组采集标本与其相同。 2.第2次标本采集：急性发作病例经治疗后，哮喘临床症状消失、肺部听诊啰音消失24小时后再次留取血及尿液标本。 (二)主要仪器与试剂 离心机、—80℃冰箱、一次性移液器枪头、Tecan全自动洗板机、Tecan全自动酶标仪、酶联免疫试剂盒(美国ADL公司) 三、检测 1、从冰箱中取出标本，解冻后加入标本杯中。 2、从冷藏室中取出试剂盒，复温至室温。 3、启动洗板机及酶标仪，按试剂盒操作规程操作直至终止反应。 4、绘制标准曲线，读取样本浓度。 四、统计学分析 计量资料以均值士标准差(X±s)表示，应用配对t检验、两样本t检验、LSD-T检验，P<0.05有统计学意义。 实验结果: 一、哮喘发作期与哮喘症状缓解期尿中LTE4及血中LTC4水平的比较 在哮喘发作期，所有哮喘病例尿中LTE4水平为(307.89±65.91)、血中LTC4水平为(299.80±82.29)；经治疗后，在哮喘症状缓解期，所有病例白三烯水平均降低，LTE4水平为(150.01±51.86)、LTC4水平为(170.84±39.65)，哮喘病例治疗前后LTE4水平、LTC4水平有显著差异性(P<0.001)。 1.孟鲁司特组(常规治疗+白三烯受体拮抗剂孟鲁司特)患儿哮喘发作期尿中LTE4水平(312.87±74.26)pg/ml、LTC4水平(303.86±83.57)pg/ml，经治疗平均7.25天后，症状缓解期LTE4水平(129.35±42.46)pg/ml、LTC4水平(152.74±31.50)pg/ml，该组患儿治疗前后LTC4、LTE4水平比较均有统计学意义，P<0.001。 2.常规治疗组(常规治疗，未用白三烯受体拮抗剂)患儿哮喘发作期尿中LTE4水平(302.91±57.88)pg/ml、血中LTC4(295.74±82.95)pg/ml，经治疗平均7.81天后，哮喘缓解期尿中LTE4水平(170.67±52.86)pg/ml、血中LTC4(188.95±39.31)pg/ml，该组治疗前后血LTC4、尿中LTE4水平有统计学意义，P<0.001。 二、孟鲁司特组与常规治疗组治疗前后尿LTE4、血LTC4下降差值的比较 两组病例治疗后尿LTE4、血LTC4水平均下降，孟鲁司特组治疗前后尿LTE4下降差值(188.52±51.80)pg/ml、血中LTC4下降差值(151.12±72.83)pg/ml，常规治疗组治疗前后尿中LTE4下降差值(132.27±39.96)pg/ml、血LTC4中下降差值(106.80±63.53)pg/ml，两组治疗效果有显著差异，P<0.05，在哮喘发作期，孟鲁司特组病例尿中LTE4、血中LTC4水平下降差值高于未用该药组。 三、在哮喘症状缓解期，两病例组尿LTE4、血LTC4与健康对照组的比较 在哮喘症状缓解期，孟鲁司特组尿中LTE4水平(129.35±42.76)pg/ml、LTC4水平(152.74±31.50)pg/ml；常规治疗组尿中LTE4水平(170.67±52.86)pg/ml、LTC4水平(188.95±39.31)pg/ml；健康对照组尿中LTE4水平(91.76±33.73)pg/ml、LTC4水平(105.87±17.38)pg/ml，健康对照组LTE4、LTC4明显低于哮喘病例组(P<0.01)，孟鲁司特组LTE4、LIC4明显低于常规治疗组(P<0.01)。 四、两组病例主要症状、体征的持续时间和住院时间比较 孟鲁司特组患儿咳嗽、肺部哕音持续时间和住院时间均较常规治疗组缩短，差异有统计学意义，P<0.05。 结论: 1、儿童哮喘急性发作期体内白三烯含量增高，随着哮喘症状的缓解，白三烯含量随之降低，但仍高于健康儿童。 2、白三烯受体拮抗剂能降低哮喘患儿白三烯水平，有助于控制哮喘症状。

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综述 白三烯与白三烯调节剂

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