组蛋白去乙酰化酶和DNA甲基转移酶在大肠癌中表达的研究

摘要

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人们的身体健康。近年表观遗传学改变在散发性大肠癌的发病机制中的作用越来越受到重视。DNA甲基化修饰和组蛋白乙酰化修饰是表观遗传学的两个重要方面，针对它们的研究已经成为探索大肠癌发生机制的新热点，并有可能成为肿瘤治疗的新靶点。本实验研究HDAC1、HDAC2、DNMT1与DNMT3a在大肠癌周正常组织、腺瘤、腺癌中的表达，探讨其可能的与临床病理的联系及预后的关系。同时研究DCC在大肠癌中表达与DNMTs的相关性。
　　 材料与方法:
　　 收集中国医科大学附属第一医院2003-2005年的大肠癌手术标本共94例，同时选取大肠癌远端经病理证实的正常黏膜50例，以及经肠镜电切或外科手术切除的大肠腺瘤36例。所有大肠癌患者均为第1次手术，且术前未经放疗、化疗。兔抗人DNMT3a、HDAC1、HDAC2、DCC抗体均购自美国Santa Cruz公司，兔抗人DNMT1多克隆抗体购自美国Abcam公司。
　　 以免疫组化SP法检测HDAC1、HDAC2、DNMT1、DNMT3a及DCC在大肠癌周正常组织、腺瘤、腺癌中的表达。以染色指数(SI)计算各指标的表达水平。采用SPSS13.0统计软件，所得数据以mean±SD表示，采用t检验或ANOVA方差分析评估各指标的表达水平与性别、年龄、肿瘤大小、分期、分化、浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征之间的关系，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，DCC与DNMTs的相关性采用Pearson相关性分析，P＜0.05有统计学意义。
　　 结果:
　　 HDAC1和DNMT3a在腺癌中的表达明显高于正常组织。HDAC2、DNMT1在大肠癌周正常组织、腺瘤、腺癌中的表达呈递增趋势。HDAC1的表达在直径≥5cm的癌组织中高于＜5cm的癌组织，DNMT1的表达在淋巴结转移病例中明显高于无淋巴结转移组，DNMT1和3a高表达病例浸润深度深于低表达病例．差异均有统计学意义(P＜0.05)。HDAC1、HDAC2、DNMT1和DNMT3a的表达在其他临床病理特征及远期生存率间存在差异，但不具有统计学意义。DCC基因低表达与DNMT1和3a高表达间未见明显相关性。
　　 结论:
　　 HDAC1、HDAC2、DNMT1与DNMT3a均参与大肠癌的发生，HDAC2和DNMT1参与正常黏膜→腺瘤→腺癌的进展。HDAC1、DNMT1和DNMT1参与大肠癌的进展与转移。

目录

文摘

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英文缩略语

论文 组蛋白去乙酰化梅和DNA甲基转移酶在大肠癌中表达的研究

前言

材料与方法

实验结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 大肠癌中DNA甲基化和组蛋白乙酰化改变

参考文献

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