甲磺酸倍他司汀凝胶骨架缓释片的制备和质量标准的研究

摘要

目的：
　　 甲磺酸倍他司汀是一种组胺类药物,通过激动组胺H1受体而发挥拟组胺作用。能特异性增加大脑、脑干内血液循环及内耳微循环,消除内淋巴水肿,主要用于治疗各种疾病引起的头晕和眩晕。目前市售的甲磺酸倍他司汀片需要每日给药3次。本试验将甲磺酸倍他司汀制成凝胶骨架缓释片,可以维持稳态血药浓度,延长药物作用时间,减少给药次数,提高患者依从性,方便患者服用。
　　 方法：
　　 以紫外-可见分光光度法、相似因子法为分析方法,采用单因素考察和正交设计试验优化筛选出最佳处方:以羟丙基甲基纤维素为骨架材料,乳糖为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,制备凝胶骨架缓释片;以外观、含量、释放度为指标,考察甲磺酸倍他司汀凝胶骨架缓释片的稳定性;参照《中国药典》2010版第二部制剂通则中片剂的有关规定,初步制定质量标准。
　　 结果：
　　 确定了甲磺酸倍他司汀凝胶骨架缓释片的处方,处方合理,从而有效地控制了药物的释放速率。建立了高效液相色谱法测定含量的质量控制方法,试验结果表明,该方法精密度好,回收率高,为研究制剂的质量标准提供了有效的分析手段。甲磺酸倍他司汀凝胶骨架缓释片在光照、高温条件下外观、含量、释放度无明显变化,稳定性良好,在高湿条件下外观吸水膨胀明显,含量有所下降,释放加快。
　　 最佳处方为羟丙基甲基纤维素130mg/片,乳糖60mg/片,硬脂酸镁1%。通过释药过程的动力学拟合,可知该凝胶骨架缓释片的释药机制接近一级释放模犁,r=0.9942。
　　 结论：
　　 本研究将甲磺酸倍他司汀制成凝胶骨架缓释片,处方合理,制备工艺简单,质量稳定,但是要注意密封保存;质量控制方法简便,专属性、精密度和准确性均良好。