Flavopiridol诱导耐阿霉素尤文肉瘤细胞株VH-64/ADR凋亡及作用机制的研究

摘要

前言：
　　 探讨细胞周期蛋白酶抑制剂flavopiridol(FP)对耐阿霉素尤文肉瘤细胞增殖抑制及凋亡诱导的作用机制。
　　 方法：
　　 采用MTT法测定阿霉素(ADM)及falvopiridol对VH-64/ADR细胞的细胞生长抑制率、半数抑制浓度(IC50)及耐药倍数。流式细胞计数仪(FCM)测定DNA含量的变化，检测falvopiridol给药后VH-64/ADR细胞周期的变化；Western-blotting方法检测细胞中Bcl-2、pro-caspase-3、活化型多聚ADP核糖多聚酶(PARP-85)蛋白的表达。统计学方法采用单因素方差分析(ANOVA)，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　 结果：
　　 与Adriamycin相比，flavopiridol对敏感细胞及尤文肉瘤耐阿霉素细胞株VH/ADR细胞的IC50分别为60nmol/L和75nmol/L，耐药倍数仅为1.25倍，其效果呈时间及浓度相关性(P<0.05)。flavopiridol给药后，耐药细胞株VH-64/ADR的细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05)；bcl-2、pro-casepase-3表达下调，而活性型PARP表达上调。
　　 结论：
　　 FP可有效诱导VH-64/ADR细胞发生凋亡，其机制可能与线粒体信号传导途径有关。