非小细胞肺癌组织中EGFR的表达与EGFR基因突变的研究及意义

摘要

目的
　　 肺癌是当今严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一,目前研究表明表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)参与肺癌的发生、发展。EGFR在大多数恶性肿瘤细胞中高表达,表皮生长因子是体外最强的促表皮细胞分裂因子,可以竞争性的与EGFR相结合,引起细胞内酪氨酸激酶域活化,从而引起一系列信号传递,引起细胞的分裂、增殖、分化、迁移、粘附、抗凋亡和放化疗抵抗等,因而对肿瘤的生成、发展、侵袭、转移等方面起着重要的作用。本实验利用免疫组织化学(IHC)[1,2]技术研究EGFR在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的表达,以及利用聚合酶链反应(PCR)[3,4,5]技术研究EGFR基因突变情况,旨在从蛋白水平和基因水平可以进一步研究EGFR在NSCLC发生发展及靶向治疗中的作用。
　　 方法
　　 利用免疫组织化学(IHC)技术研究EGFR在非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中的表达,以及利用聚合酶链反应(PCR)技术研究EGFR外显子19、21基因突变情况。
　　 结果
　　 64例NSCLC组织中,阳性及强阳性有39例,阳性率为60.9%,其中鳞癌17例/25例,阳性率68.0%;腺癌22例/38例,阳性率57.9%;腺鳞癌0例/1例,阳性率为零,差异不具有统计学意义(X2=2.232,P=0.328);12例癌旁组织中,0/12,阳性率为零。与癌组织相比,差异具有统计学意义(X2=15.020,P=0.000);64例NSCLC组织中,男女的EGFR阳性结果分别为19例/30例和20例/34例,阳性率分别为63.3%和58.8%,差异不具有统计学意义(X2=0.136,P=0.800)。64例NSCLC组织中,有吸烟史与无吸烟史的EGFR阳性结果分别为26例/42例和13例/22例,阳性率分别为61.9%和59.1%,差异不具有统计学意义(X2=0.048,P=0.827)。64例NSCLC病例三个不同年龄组中EGFR阳性结果分别为:2例/5例、18例/27例、19例/32例,阳性率分别为40.0%、66.7%、59.4%,差异不具有统计学意义(X2=1.356,P=0.515)。本组病人根据TNM分期(Ⅰ-Ⅳ)的EGFR阳性结果分别为:21例/34例、16例/27例、2例/3例,阳性率分别为61.8%,59.3%,66.7%,差异不具有统计学意(X2=0.083,P=0.959)。
　　 在76例NSCLC标本中,共检测到EGFR基因突变16例,突变率21.1%,(16/76)。EGFR基因突变13例发生在腺癌病例,腺癌的突变发生率为30.9%,(13/42),而34例鳞癌的EGFR基因突变率均为8.8%(3/34),与腺癌相比较,差异具有统计学意义(X2=5.536,P=0.024)。男性EGFR突变率为9.4%(3/32),女性EGFR基因突变率为29.5%(13/44),差异具有统计学意(X2=4.535,P=0.046)。有吸烟史病例EGFR基因突变率为10.4%(5/48),无吸烟史病例基因突变率39.3%(11/28),差异具有统计学意义(X2=8.868,P=0.004)。三个年龄组存在EGFR基因突变率分别为33.3%(5/15),15.0%(3/20),19.5%(8/41),差异不具有统计学意义(X2=1.860,P=0.394)。根据TNM分期(Ⅰ-Ⅳ)Ⅰ期:19.0%(8/42),Ⅱ期:24.1%(7/29),Ⅲ期:20.0%(1/5),差异不具有统计学意义(X2=0.271,P=0.873)。
　　 结论
　　 EGFR在NSCLC组织中高表达,而在癌旁肺组织中未见表达。在NSCLC组织中的表达与病理类型、性别、年龄、是否有吸烟史、TNM分期无密切相关。EGFR基因突变与病理类型、性别、是否有吸烟史密切相关,其中腺癌、女性、无吸烟史者EGFR基因突变率较高;EGFR基因突变与年龄、TNM分期无密切相关。EGFR在NSCLC组织中普遍高表达,EGFR基因突变在NSCLC组织中以病理类型、性别、有无吸烟史等为条件高表达。两者在临床诊断及治疗中均具有指导意义。