EGFR基因突变在非小细胞肺癌原发灶组织及匹配的脑转移灶组织中的表达异质性

摘要

目的：探讨EGFR基因突变在非小细胞肺癌原发灶组织及匹配的脑转移灶组织中的表达异质性.方法：收集1999年7月-2012年8月期间在中山大学肿瘤防治中心接受手术治疗并经病理学确诊的NSCLC脑转移患者的脑转移灶组织和配对的肺原发灶组织共27对。所有病例皆有临床病理资料及随访资料。采用ARMS法对27对肺原发灶组织及配对的脑转移灶组织EGFR基因18-21外显子进行突变检测。使用McNemar和Kappa检验分析一致性与患者临床特征之间的关系，使用Chi-square(X2)检验或Fisher确切概率法进行各亚组间的一致性分析;生存分析采用Kaplan-Meier进行评估，并进行Log-rank检验，在单因素分析中有意义的变量，采用Cox回归模型进行多因素分析，双向检测P<0.05认为具有统计学意义。结果:本研究27例肺原发肿瘤组织中，10例肺组织检测到EGFR突变，突变率为37.0%,27例配对的脑转移肿瘤组织中，9例脑转移肿瘤组织检测到EGFR突变，突变率为33.3%，脑转移灶和肺原发灶同时突变的患者有8例，其突变位点完全一致，2例患者肺原发灶出现EGFR基因突变，而脑转移灶未出现EGFR突变，1例患者脑转移灶出现EGFR基因突变，而肺原发灶未出现基因突变。肺原发灶和脑转移灶组织EGFR基因突变的一致性达到88.9%。Kappa系数为0.757。亚组分析发现:22例肺腺癌脑转移的患者中，EGFR基因突变的一致性为95.5%,Kappa系数为0.8990。结论：EGFR基因突变在NSCLC脑转移患者的脑转移灶和肺原发灶中呈现异质性，在腺癌患者中，脑转移灶与配对的肺原发灶的EGFR基因突变的异质性较低;对于NSCLC脑转移的患者，EGFR基因突变是EGFR-TK工s可能的疗效预测因子。