减重手术缓解db/db小鼠2型糖尿病、调控炎症因子和冠状动脉内膜eNOS/iNOS表达的研究

摘要

目的 中国目前已成为糖尿病大国，其中心血管疾病是糖尿病的主要死因。研究显示，2型糖尿病(T2DM)合并肥胖的病人在接受减重手术后心血管风险因素下降。而这种现象的机制尚未完全明确。已有研究报道，组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的升高、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的降低以及炎症因子的抑制能提高心血管功能。为此，本研究拟通过对二型糖尿病小鼠（db/db小鼠）进行改良的胃减容手术，旨在研究减重手术对eNOS/iNOS表达、调控炎症因子的作用，从而进一步揭示减重手术缓解2型糖尿病心血管疾病发生的机制。 方法 实验组为2型糖尿病小鼠，即瘦素受体基因双敲除的db/db小鼠，对照组为同种系杂合子小鼠，即lean小鼠，将实验对象随机分为:模拟手术lean小鼠组，手术lean小鼠组，模拟手术db/db小鼠组，手术db/db小鼠组。手术组db/db小鼠又随机分为术后5天，10天，20天和30天组。每组小鼠6只，在实验观察的终点进行统一取材。测得各组动物实验前后的体重、腹围、食物摄入量、血糖、胰岛素等基本参数。取材后，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)及Western Blot分别测定eNOS/iNOS表达、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶同工酶2(SOD2)、脂联素、ghrelin等血浆浓度。 结果 1、模拟手术db/db小鼠术后体重及血糖无明显变化，而手术组db/db小鼠的体重及血糖显著下降。 2、减重手术对db/db小鼠胰岛素耐量控制效果显著。 3、db/db小鼠减重手术后冠状动脉毛细血管前动脉内皮eNOS表达明显上调，而iNOS表达下调，eNOS/iNOS比例显著升高。 4、减重手术促进db/db小鼠血管内皮SOD2及血浆脂联素抑制炎症因子的表达。 5、减重手术使炎症因子IL-6在血浆及血管内皮的表达显著下降。 结论 1、减重手术具有减轻体重、控制空腹血糖等缓解2型糖尿病的疗效。 2、减重手术改善2型糖尿病的血管内皮功能障碍，可能是通过促进eNOS、SOD2及脂联素的表达，抑制iNOS、IL-6表达而完成的。

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摘要

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材料与方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 减重手术缓解2型糖尿病血管功能障碍的研究进展

在学期间科研成绩

致谢

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