依达拉奉对脓毒症大鼠脑水肿的影响

摘要

目的:脓毒症主要是由感染引起的全身炎症反应综合征，是临床上的一大重要挑战。尽管目前抗生素治疗和重症监护治疗有了较大进展，但脓毒症仍具有非常高的死亡率，并可导致多器官功能障碍综合征。脓毒症时，脑组织会受到全身各种因素的影响，包括氧化应激反应和炎症反应，导致血脑屏障破坏、脑水肿，并最终导致脓毒性脑病的发生。脓毒性脑病是多种因素共同作用的结果，而血脑屏障的破坏是其关键环节。因此预防血脑屏障破坏，减轻脑水肿对治疗内毒素所致的脑损伤具有重要的临床意义。依达拉奉是一种自由基清除剂，具有抗氧化能力，可以抑制脂质过氧化反应，被广泛应用于急性脑梗死的临床治疗。近些年越来越多的研究表明，依达拉奉可以减轻支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞浸润，降低白蛋白水平，减轻内毒素所致的急性肺损伤，其机制可能与抑制氧化应激损伤及炎症反应有关。另有研究表明，依达拉奉通过抑制炎症因子的产生，可以抑制脓毒症大鼠的肝损伤。然而，依达拉奉对脓毒症大鼠脑损伤的影响还未见报道。本实验的目的是研究依达拉奉对脓毒症大鼠血脑屏障通透性及脑水肿的影响。
　　方法:健康雄性SD大鼠90只，体重200-250 g，采用随机数字表法，将其分为3组(n=30)，依次为:对照组（C组）、脓毒症组(LPS组)和依达拉奉组(EDA组)。LPS组和EDA组经股静脉注射LPS10 mg/kg制备大鼠脓毒症模型。C组经股静脉注射等量生理盐水。EDA组于造模后静脉注射依达拉奉3 mg/kg，每隔2h注射1次，共注射7次;C组和LPS组每隔2h注射等容量生理盐水，共注射7次。分别于造模后2，6和12h时，取5只大鼠，经股静脉注射2％伊文思兰(EB)3 ml/kg，然后处死大鼠取脑组织，测定脑组织中伊文思兰(EB)含量和脑含水量。分别于造模后2，6和12h时，取另外5只大鼠，采集股动脉血样，离心取上清。采用化学反应法测定血清中丙二醛（MDA）含量，ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度，然后处死大鼠取脑组织，光镜下观察病理学结果。
　　结果:与C组比较，LPS组和EDA组造模后6和12h时脑含水量和伊文思兰(EB)含量升高，造模后2，6和12 h时血清丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度升高(P＜0.05);与LPS组比较，EDA组造模后6和12 h时脑含水量和伊文思兰(EB)含量降低，造模后2，6和12h时血清丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度降低(P＜0.05)，病理学损伤减轻。
　　结论:依达拉奉可降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿，从而减轻脓毒症大鼠脑损伤，机制可能与减少氧自由基的生成，抑制炎症因子释放有关。

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结论

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综述 依达拉奉药理作用及临床应用研究进展

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