认知功能障碍大鼠脑神经型烟碱乙酰胆碱受体变化的定量研究

摘要

目的:
　　研究慢性缺血后认知功能障碍大鼠脑α4β2亚型烟碱乙酰胆碱受体变化情况，探讨慢性缺血引发认知功能障碍的烟碱乙酰胆碱受体机制。
　　方法:
　　采用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠慢性脑缺血模型4周后，经Morris水迷宫实验验证认知功能障碍，神经型烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[18F]-A-85380经尾静脉注射后30、60、120、180及240 min，用MicroPET各扫描一次，每次持续10 min。选取丘脑、额皮质、小脑为鼠脑感兴趣区，以SUVave丘脑/SUVave小脑、SUVave额皮质/SUVave小、脑为慢性缺血组与正常组的比较参数。经正常组大鼠扫描后，慢性脑缺血认知障碍大鼠选择在120min行2-[18F]-A-85380 MicroPET脑部扫描10min，对认知功能障碍大鼠及正常组大鼠的脑显像及所得结果进行分析。
　　结果:
　　①在慢性脑缺血鼠造模后4周，Morris定向航行实验中两组大鼠逃避潜伏期随实验天数增加而缩短，在第5天时，正常组为9.44±5.48s，慢性缺血组为24.16±27.18s，慢性缺血组与正常组相比，差异有统计学意义，慢性缺血组大鼠在学习寻找平台上较正常组缓慢。②Morris空间探索实验，撤掉平台后，慢性缺血鼠按之前学习寻找平台的轨迹，穿过原来放置平台的象限次数较正常组次数少，慢性缺血组为2.60±1.67次，正常组为6.20±2.95次，差异有统计学意义。③正常大鼠脑部MicroPET显像，在120 min时，可以清晰显示丘脑、小脑及额皮质结构，且持续至240 min，其SUVave丘脑/SUVave小脑、SUVave额皮质/SUVave小脑在120 min时分别为1.62±0.06、1.34±0.28;认知功能障碍大鼠SUVave丘脑/SUVave小脑、SUVave额皮质/SUVave小脑分别为1.27±0.02、1.07±0.03，差异有统计学意义。
　　结论:
　　通过对缺血大鼠进行2-[18F]-A-85380 MicroPET脑显像定量研究我们发现，2-[18F]-A-85380 MicroPET脑显像显示慢性缺血大鼠与正常大鼠相比丘脑摄取降低，缺血组SUVave丘脑/SUVave小脑、SUVave额皮质/SUVave小、脑较正常组显著降低，说明缺血后认知功能障碍与烟碱乙酰胆碱受体减少有关，尤其是额皮质和丘脑烟碱乙酰胆碱受体的减少。缺血后认知功能障碍大鼠能在出现运动症状前出现受体数量降低或2-[18F]-A-85380与受体结合率降低，因此通过nAChRs受体显像可在慢性缺血后已出现认知障碍的患者中早期发现其受体变化，从而早期给予干预治疗，改善预后。

目录

声明

摘要

英文缩略语

一、前言

二、材料与方法

三、结果

四、讨论

五、结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 氟化的及碘化的3-(2(S)-氮杂环丁烷甲氧基)吡啶的最新临床研究进展

在学期间科研成绩

致谢

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