MMP10基因启动子区多态性及环境因素交互作用与中国北方人群缺血性脑卒中的关联研究

摘要

目的：
　　脑血管病（cerebrovascular disease，-CVD）是目前世界范围内第二位常见的致死原因，也是发达国家长期致残的主要原因，严重危害着人类的健康和生存质量。其中缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）约占全部CAD的80％。除了传统的危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟饮酒、肥胖等与脑卒中的发生有关外，许多学者已经从不同角度证实了IS是一种由遗传因素和环境因素共同作用的复杂性疾病，并且遗传因素在其发病机制中起着尤为重要的作用。因此筛选出对IS具有遗传易感性的个体，并进行个体化的治疗，有望降低IS的发病率、致死率和致残率，从而提高人类的健康水平。
　　动脉粥样硬化的形成是IS的重要病理基础。目前的研究已经证实，动脉粥样硬化是多因素影响下的复杂病理过程。基质金属蛋白酶(MMPs，MatrixMetalloproteinases)与动脉粥样硬化有着重要关联。除此之外，MMP-10的血清蛋白水平与一些缺血性脑梗死的危险因素，如颈动脉内中膜厚度，颈动脉斑块的出现，炎症反应的标记及吸烟状况等有着紧密的联系。因此，本研究着眼于中国人群，选择了MMP-10基因作为候选基因，采用病例对照的方法，观察MMP-10基因的多态位点rs3831412在病例及对照组中的分布，探讨MMP-10基因rs3831412与IS及其亚型的相关性，并进一步研究MMP-10基因多态性与环境因素的交互作用，从而为探寻该病的易患基因提供分子遗传学方面的证据。
　　方法：
　　采用病例对照研究，病例组选取患者320例，按TOAST分型标准分为大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerotic，LAA）和小动脉闭塞型(small arteryocclusion，SAO)。大动脉粥样硬化型IS组选取患者162例，其中男113例，女49例，平均年龄63.02±11.09岁，彼此无亲缘关系。小动脉闭塞型选取患者158例，其中男85例，女73例，平均年龄62.77±11.82岁，彼此无血缘关系。选择301例健康个体作为对照组，其中男182例，女119例，平均年龄60.47±11.49岁，彼此无血缘关系。应用拟合优度x2检验来验证SNP位点基因型在抽样群体中的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。定量资料采用均数±标准差描述。当组间方差齐性时，组间比较采用t检验，否则采用t’检验;等级资料采用中位数（四分位间距）描述，组间比较采用Wilcoxon秩和检验;定性资料采用频数（百分比）描述，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。采用逐步向前法拟合多因素logistic回归模型，探索脑梗风险因素，逐步回归纳入标准P≤0.05，剔除标准P＞0.05。所有假设检验P值取双侧，差异性检验水准设为5％、方差齐性检验水准设为10％。可信区间(confidence interval，CI)可信度视为95％。统计分析采用STATA13.0软件(StataCorp,College Station, Texas, USA)。
　　结果：
　　将对照组分别与病例组及其亚型按照四种模型（相加模型、显性模型、共显性模型、隐性模型）进行比对，未见rs3831412的各种基因型频率存在分布差异(p＞0.05)。当暴露于吸烟因素时，携带rs3831412突变型基因群体(OR=1.9503，95％CI=1.0223-3.7207)相对于rs3831412野生型基因群体(OR=4.6134，95％CI=1.9104-11.1408)，其患IS的风险下降。
　　结论：
　　1、MMP-10基因rs3831412位点的基因多态性与中国北方人群大动脉粥样硬化型脑梗塞之间无显著相关性。
　　2、MMP-10基因rs3831412位点的基因多态性与中国北方人群小动脉闭塞型脑梗塞之间无显著相关性。
　　3、MMP-10基因rs3831412位点的多态和吸烟的交互作用与中国北方人群缺血性脑卒中有所关联。

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结论

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