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Gli1促进TGF-β1和EGF对胰腺癌细胞上皮细胞间质转化的诱导

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综述 Hedgehog信号通路关键因子Gli1与上皮-间质转化(EMT)关系的研究进展

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摘要

目的:
  Gli1在调节胰腺癌(PC)上皮细胞间质转化(EMT)上的功能仍然是有争议的。我们通过研究Gli1,MMP9,E-cadherin和Vimentin的表达在胰腺癌组织中的临床意义,探讨Gli1对TGFβ1和EGF诱导的胰腺癌上皮细胞间质转化是否有一定的调节作用。
  方法:
  免疫组化显示Gli1,MMP9,E-cadherin和Vimentin在胰腺癌中阳性表达率分别为:53.2%(33/62),58.1%(36/62),38.7%(24/62),和29.0%(18/62)。
  结果:
  Gli1与MMP9有密切的联系,但是与E-cad和Vimentin并无相关性,Gli1联合MMP9阳性表达的胰腺癌患者预后更差(P=0.015),同时,Gli1表达与肿瘤T分期(P=0.025)和UICC分期(P=0.032)呈正相关,而MMP9蛋白与淋巴结转移(P=0.017)和UICC分期有关(P=0.006)。Gli1单独沉默,无外在因素刺激,并不影响胰腺癌EMT发生,但可以通过抑制TGFβ1和EGF诱导的胰腺癌上皮细胞间质转化的发生,最终调控胰腺癌细胞的侵袭,同时伴随E-钙黏蛋白(E-cad)表达下调减弱;波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶(MMPs)等表达上调减弱。
  结论:
  Gli1沉默通过抑制TGFβ1和EGF诱导的胰腺癌上皮细胞间质转化的发生,最终调控胰腺癌细胞的侵袭。

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