EGFR通路相关基因突变与肺癌患者临床病理特征及预后的关系

摘要

目的:探讨肺癌患者EGFR、PIK3CA、PTEN、K-RAS、BRAF及MET基因突变状态与临床病理特征的关系以及对预后的影响。
　　方法:本研究纳入155例初诊为晚期的肺癌患者及67例手术后复发的肺癌患者，收集其血液样本或肿瘤组织样本，按照DNA提取试剂盒说明书提取血液及肿瘤组织样本DNA，血浆样本采用柱层析法进行ctDNA的纯化分离，进一步利用磁珠获得的高纯度的ctDNA，组织、ctDNA富集的基因片段经上样质控后上高通量测序平台进行测序，通过特定的生物信息学分析平台对高通量测序数据进行全面分析，从而获得患者肿瘤组织基因检测结果。应用卡方检验分析初诊为晚期的肺癌患者其EGFR、PIK3CA、PTEN、K-RAS、BRAF及MET基因突变状态与性别、年龄、吸烟史、病理类型、有无淋巴结转移、肿瘤T分期、ECOG评分等临床病理特征的关系，应用Kaplan-Meier生存曲线分析上述基因突变状态及发生基因突变的数量与初诊晚期肺癌患者总生存时间的关系，以及与手术后复发肺癌患者的无病生存时间及总生存时间的关系，应用COX模型进行单因素及多因素分析。
　　结果:将155例初诊为晚期肺癌的患者分别按照EGFR、PIK3CA、PTEN、K-RAS、BRAF及MET基因突变状态进行分组，分析患者基因突变状态与性别、年龄、吸烟史、病理类型、有无淋巴结转移、肿瘤T分期、ECOG评分等临床病理特征的关系。结果显示EGFR基因突变在性别、吸烟史、病理类型、有无淋巴结转移等临床病理特征中显示差异，其突变多发生于女性(P=0.040)，不吸烟(P=0.006)，病理类型为腺癌(P=0.014)，存在淋巴结转移(P=0.006); PIK3CA基因突变在性别中显示差异(P=0.018)，其突变发生在女性患者中较多;PTEN基因突变在病理类型中显示差异(P=0.015)，其突变多发生于病理类型为腺癌的患者。
　　根据上述基因突变状态，对155例初诊为晚期肺癌的患者及67例手术后复发的肺癌患者进行生存分析，结果显示，在初诊为晚期的患者中，EGFR基因突变状态在总生存时间中显示差异，EGFR基因未突变患者中位生存时间19个月，基因突变患者中位生存时间35个月(P=0.001)，在手术后复发的患者中，基因突变状态与生存之间均无明显相关性（P值均大于0.05）。COX多因素分析提示EGFR基因为突变状态(P=0.010)、性别为女性(P=0.037)、诊断时年龄小于60岁(P=0.025)为影响初诊晚期肺癌患者预后的独立保护因素;在术后复发患者中，术中肿瘤T分期越早(P=0.022)为影响预后的因素。
　　在进行基因检测的222例患者中，同时发生两种及以上基因突变的患者有31例(13.96％)，中EGFR与PIK3CA、EGFR与KRAS同时突变比率较高，分别为10例(32.26％)、7例(22.58％)。对初诊为晚期的155例患者进行基因突变个数与患者预后的生存分析，结果示同时发生2个及以上基因突变的患者其预后好于无突变或发生单一基因突变的患者，无突变的患者中位生存时间16个月，发生上述单一基因突变的患者中位生存时间为31个月，同时发生2个及以上基因突变的患者中位生存时间可达35个月(P=0.012)。
　　结论:在肺癌患者中，EGFR、PIK3CA、PTEN、K-RAS、BRAF及MET基因突变状态与某些临床病理特征及患者的预后相关。EGFR基因发生突变及同时发生2个及以上上述基因突变的初诊晚期肺癌患者的预后较好，且EGFR基因突变是独立保护性因素。初诊为晚期肺癌的患者中，发生EGFR基因突变的女性患者多于男性，不吸烟，腺癌，发现时多数存在淋巴结转移。PIK3CA突变多发生于女性，PTEN基因突变在腺癌中发生率高。

目录

声明

摘要

英文缩略语

1 前言

2 材料与方法

2．1 一般资料

2．2 研究方法

2．3 统计学处理

3 研究结果

3．1 基因突变状态与临床病理特征的关系

3．2 基因突变状态与预后的关系

3．3 临床病理参数影响预后的单因素及多因素分析

3．3 不同基因在同一患者同时突变情况

4 讨论

5 结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 EGFR等基因突变与肺癌患者临床病理特征及预后关系的研究现状

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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