含2-萘甲基苯并咪唑结构的三唑并噻二嗪衍生物的合成、表征及生物活性研究

摘要

近年来，三唑并噻二嗪衍生物在医药领域取得了可喜的成绩，大量文献报道显示，三唑并噻二嗪衍生物具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、止痛、PDE4受体抑制剂等活性，尤其以抗癌和抗菌活性最为突出，一些化合物对血癌、前列腺癌、肺癌等抑制活性较高；许多化合物的抗菌活性明显高于目前临床使用药物如氯霉素、氨苄青霉素、氟康唑和甲酮康唑等。另外，它们在农业与材料方面也有着广泛的应用。2-芳甲基苯并咪唑类化合物在医药、农业、材料等方面同样也具有广泛的应用价值，特别是在医药方面，具有抗癌、抗高血压、抗病毒、抗菌等重要的生物活性。
　　 鉴于三唑并噻二嗪及2-芳甲基苯并咪唑药效团的重要生物活性，本文在综述大量文献的基础上，设计将三唑并噻二嗪稠杂环与2-萘甲基苯并咪唑结构聚集于同一分子中，成功制备出了一系列6-芳基-3-[2-(1-萘甲基)-苯并咪唑-1-基]甲基-7H-1，2，4-三唑[3，4-b][1，3，4]噻二嗪类化合物。具体工作如下：
　　 首先，以邻苯二胺与1-萘乙酸为原料，首次采用熔融法，制备出了重要中间体化合物2-(1-萘甲基)-1H-苯并咪唑(1)。探索了反应物的物料配比、反应温度和反应时间对产率的影响，确定了最佳合成条件。然后，经多步合成反应，制备了未见文献报道的中间体化合物2，3和5。最后，将中间体5与未取代(取代)的溴代苯乙酮反应，合成出了9个未见文献报道的含2-萘甲基苯并咪唑结构的三唑并噻二嗪衍生物，即6-芳基-3-[2-(1-萘甲基)-苯并咪唑-1-基]甲基-7H-1，2，4-三唑[3，4-b][1，3，4]噻二嗪(6a～6i)。利用IR和1HNMR对新的中间体及目标化合物进行了结构表征，并对目标化合物6a～6i及中间体化合物2、3和5进行了细胞分裂周期25B(Cdc25B)磷酸酯酶抑制活性的筛选。生物活性实验结果表明，在浓度为5μg/mL时，除化合物6g、2和3以外，其余化合物均显示出非常好的抑制活性，部分化合物的抑制率高达99.90％。本课题的研究结果对进一步研究含2-萘甲基苯并咪唑结构的三唑并噻二嗪类稠杂环衍生物的合成、结构修饰、生物活性的研究具有非常重要的作用，同时也为新型抗癌药物的研发提供了一定的依据。

目录

文摘

英文文摘

引言

第一章 文献综述

第一节 1，2，4-三唑[3，4-b][1，3，4]噻二嗪类化合物的研究进展

第二节 2-芳甲基苯并咪唑类化合物的研究进展

第二章 含2-萘甲基苯并咪唑结构的三唑并噻二嗪衍生物的合成及表征

第一节 合成路线

第二节 中间体目标产物的合成

第三节 结果与讨论

第四节 结论

论文附图

参考文献

致谢