硫酸沙丁胺醇纳米喷雾干燥粉雾剂配方的研究

摘要

硫酸沙丁胺醇药物能够舒张支气管平滑肌，降低微血管的通透性，增加气道上皮纤毛的清除功能，消除支气管平滑肌的痉挛，从而迅速缓解哮喘症状。其主要治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎及肺炎等呼吸系统疾病。已上市的药物产品主要为硫酸沙丁胺醇气雾剂。本论文以硫酸沙丁胺醇为有效药物成分，筛选最佳辅料配方，制备硫酸沙丁胺醇肺吸入粉雾剂，并对其性质进行改良。
　　方法:1)使用常见的碳水化合物作为药物辅料配方与硫酸沙丁胺醇混合，通过纳米喷雾干燥法将药物微粉化，并建立粉雾剂的质量评价指标，进行实验分析检测，筛选出合适的辅料配方。2)分别以辅料中所占含量为10％、20％、30％和50％的比例加入亮氨酸，对粉雾剂的理化特性进行改良。通过喷雾干燥法将药物微粉化，并建立粉雾剂的质量评价指标，同时建立体外模拟肺部沉积实验，对药物制剂进行分析检测，筛选出最佳的亮氨酸加入量。3)分别加入0.2 g、0.4 g、0.6 g、0.8 g、1.0 g的碳酸氢铵，对粉雾剂的理化特性进行改良。通过喷雾干燥法将药物微粉化，并建立粉雾剂的质量评价指标，同时建立体外模拟肺部沉积实验，对药物制剂进行分析检测，筛选出最佳的碳酸氢铵加入量。
　　结果:1)乳糖的吸湿性较强，颗粒间容易团聚粘连，淀粉的溶解性较差，海藻糖和环糊精具有良好的溶解性，吸湿性较低，喷雾干燥得到的颗粒粒径大小分布适宜，肺部有效沉积率分别为43.4％和43.9％。2)随着亮氨酸在辅料中的比例增加，颗粒表面出现凹陷褶皱，密度降低，粒径大小及分布适宜，分散性得到改善。当亮氨酸在辅料中的用量为30％时，肺部有效沉积率最高可达到68.8％。3)随着碳酸氢铵加入量的增加，粉体颗粒蓬松，密度降低，干粉颗粒振实密度最小可达0.01 g/cm3。几何粒径变大，分散性得到改善。当碳酸氢铵的用量为0.6 g时，肺部有效沉积率最高可达到78.7％。
　　结论:海藻糖和环糊精可作为良好的粉雾剂辅料配方，对药物起到稀释分散的作用，充当药物的载体和赋形剂。亮氨酸为疏水性氨基酸，可以减小药物吸湿性，并形成表面凹陷的微球，改善粉雾剂的分散性，提高肺部有效沉积率。碳酸氢铵在辅料配方中起到膨松剂的作用，可以减小药物颗粒密度，改善粉雾剂的分散性，提高肺部有效沉积率。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 肺吸入干粉制剂的制备工艺

1．1．1 冷冻干燥技术

1．1．2 喷雾干燥技术

1．1．3 喷雾冷冻干燥技术

1．1．4 超临界流体技术

1．1．5 纳米喷雾干燥技术

1．2 肺吸入干粉制剂的组成配方

1．3 肺吸入干粉制剂的质量评价指标

1．3．1 溶解性

1．3．2 吸湿性

1．3．3 表面形态

1．3．4 粒径大小及分布

1．3．5 水分含量

1．3．6 密度与压缩度

1．4 肺吸入干粉制剂的体外沉积与检测方法

1．4．1 体外分析检测方法的建立

1．4．2 体外模拟肺部沉积方法的建立

1．5 分析与讨论

2 硫酸沙丁胺醇干粉吸入剂的制备工艺与配方

2．1 仪器与试剂

2．1．1 仪器

2．1．2 试剂

2．2 实验与结果

2．2．1 制备工艺

2．2．2 辅料配方

2．2．3 产率

2．2．4 颗粒表面形态

2．2．5 吸湿性与水溶性

2．2．6 粒径大小及分布

2．3 分析与讨论

3 亮氨酸对硫酸沙丁胺醇干粉吸入剂性质的改良

3．1 仪器与试剂

3．1．1 仪器

3．1．2 试剂

3．2 实验与结果

3．2．1 配方与制备

3．2．2 产率

3．2．3 溶解性与吸湿性

3．2．4 表面形态

3．2．5 密度与压缩度

3．2．6 粒径大小及分布

3．2．7 水分含量

3．2．8 体外沉积与检测方法

3．3 分析与讨论

4 碳酸氢铵对硫酸沙丁胺醇干粉吸入剂性质的改良

4．1 仪器与试剂

4．1．1 仪器

4．1．2 试剂

4．2 实验与结果

4．2．1 配方与制备

4．2．2 表面形态

4．2．3 密度与压缩度

4．2．4 粒径大小及分布

4．2．5 体外沉积与检测方法

4．3 分析与讨论

结论

展望

参考文献

致谢