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微创血肿抽吸对实验性脑出血脑组织损伤的影响

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综述 脑出血病理生理及治疗的研究进展

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摘要

本文在胶原酶诱导形成脑出血模型的基础上实施微创血肿抽吸,观察脑出血后不同时间点血肿抽吸后大鼠脑血肿体积、脑组织含水量、大鼠行为学变化及其对大鼠脑组织中星形胶质细胞和小胶质细胞的影响。以期为脑出血微创血肿抽吸术应用的最佳时间窗提供基础理论参考,并探讨微创血肿抽吸治疗可能存在的脑保护作用及其机制,试图寻找该技术完善应用的补充措施与方法。 方法:将148只Sprague-Dawley大鼠随机分为六组,正常对照组、假手术组、脑出血自然恢复组、脑出血后6h微创血肿抽吸组、脑出血后12h微创血肿抽吸组、脑出血后24h微创血肿抽吸组。将Ⅳ型胶原酶立体定向注入大鼠尾状核诱导形成脑出血模型,并向血肿腔内注入尿激酶溶解血凝块,然后实施微创血肿抽吸术排出血肿。各组大鼠到相应的时间点时完成Bederson评分后断头取脑。64只大鼠用于测定脑组织含水量,12只大鼠用于测定脑内血肿的体积,剩余的大鼠用免疫组化的方法观察血肿周围星形胶质细胞和小胶质细胞的变化。 结果:(一)血肿体积:脑出血后第三天,血肿抽吸血肿体积明显小于自然恢复组(P<0.01);3个抽吸组血肿体积之间无统计学差异。(二)脑组织含水量:6h、12h血肿抽吸组出血后3d的脑组织含水量低于自然恢复组(P<0.05),但仍高于正常组(P<0.05);6h抽吸组脑出血后3d的含水量低于24h血肿抽吸组(P<0.05)。(三)行为学:6h抽吸组脑出血后3d、7d时神经功能恢复优于自然恢复组(P<0.01,P<0.05)。(四)病理形态学观察:1.胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidprotein,GFAP)免疫组织化学染色:各抽吸组GFAP阳性表达的细胞数目明显少于自然恢复组(P<0.01)。抽吸组之间比较,6h抽吸组GFAP阳性表达的细胞数目最少,与其它两抽吸组比较各时间点具有显著性差异(P<0.01),12h抽吸组在7d、11d时,GFAP阳性表达的细胞数要少于24h抽吸组(P<0.01)。2.OX-42免疫组织化学染色染色:脑出血后各时间点6h、12h抽吸组OX-42阳性表达数明显低于自然恢复组(P<0.01),24h微创血肿抽吸组11d时OX-42阳性表达数目少于自然恢复组(P<0.05)。抽吸组之间比较,6h抽吸组OX-42阳性表达的细胞数目最少,与12h抽吸组比较P<0.05、与24h抽吸组比较P<0.01;12h抽吸组少于24h抽吸组(P<0.01)。 结论:1.在胶原酶诱导的大鼠脑出血模型的基础上经尿激酶溶解血块后实施微创血肿清除术能较好的清除大鼠脑内血肿。制作过程简单,重复性好,动物可长期存活,便于长期观察。2.12h之内血肿抽吸可以轻微降低脑组织含水量。3.6h微创血肿抽吸组可促进脑出血后急性期(脑出血后3、7d)神经功能恢复。4.微创血肿抽吸显著减少脑出血后大鼠脑组织中GFAP、OX-42阳性细胞数目,这种作用在脑出血后12h之内实施手术尤为明显。提示脑出血后实施微创血肿清除术的最佳时间窗为12h之内。

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