低切应力血管重构模型的建立及罗格列酮对其的影响

摘要

内皮细胞功能障碍是疾病的早期现象，很多疾病如动脉粥样硬化及高血压等与此相关。导致内皮细胞功能障碍的因素有很多，其中剪切力及炎症反应是目前比较热门的研究。PPAR-γ激动剂(噻唑烷二酮类药物thiazolidinedione，TZD)是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂，目前亦有很多关于它抗炎的研究。罗格列酮是噻唑烷二酮类药物的一种，本试验旨在探索一种血管重构模型，并研究罗格列酮对其的作用。 目的：探索一种新的血管重构模型，并用罗格列酮加以干预，，观察这种药物对血管内皮的影响。 方法：用SPF级BALB/C雄性小鼠共50只，随机分成手术+罗格列酮组(OR)、手术+安慰剂组(OM)、假手术+罗格列酮组(SR)、假手术+安慰剂组(SM)，颈部正中切口，手术组6.0丝线结扎左侧颈总动脉，假手术组用同样丝线穿过而不结扎，一周恢复时间后，予马来酸罗格列酮(20mg/kg/d)和安慰剂(20mg/kg/d)灌养，三周后取出两侧颈动脉，做免疫组化。免疫组化染色包括过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome prol-iferater-activated receptor，PPAR-γ)、细胞间粘附分子(intercellular adhes-ion molecule-1，ICAM-1)，血管细胞间粘附分子(vascular cell adhesionmolecule-1，VCAM-1)、P-选择素(P-selectin Ps)、E-选择素(E-selectinEs)。观察上述因子的变化，并采用IPP计算机图象分析系统对染色程度进行光密度量化分析，结果采用SPSSl 3.0系统进行单因素方差分析。 结果： 1．HE染色：手术组左侧颈总动脉管腔明显狭窄(负性重构)，内膜明显增厚，血管中层亦增厚，但外层变薄；但 OR 组与 OM 组相比，并无明显不同。假手术组，管腔无明显变化，内膜中膜外膜结构正常。 2.ICAM-1与VCAM-1的免疫组化染色：ICAM-1在血管内皮表达，观察到单独低切应力存在时(OM与SM)ICAM-1表达上调，但灰度分析无明显差异(p>0.05)；低切应力同时用罗格列酮干预时(OR与OM)ICAM-1表达无明显变化，灰度分析无明显差异(p>0.05)。单用罗格列酮干预时(SR与SM)ICAM-1表达无明显变化，灰度分析无明显差异(p>0.05)。VCAM-1与ICAM-1结果一致。 3．Ps与Es组免疫组化染色：单独低切应力存在时(OM与SM)Es表达无明显变化，灰度分析无明显差异(p>0.05)；低切应力同时用罗格列酮干预时(OR与OM)Es表达无明显变化，但灰度分析无明显差异(p>0.05)。单用罗格列酮干预时(SR与SM)Es表达无明显变化，灰度分析无明显差异(p>0.05)。 Ps与Es结果一致。 4．单独低切应力存在时(OM与SM)PPAR-γ表达上调，但灰度分析无明显差异(p>0.05)；低切应力同时用罗格列酮干预时(OR与OM)PPAR-γ表达上调，但灰度分析无明显差异(p>0.05)。单用罗格列酮干预时(SR与SM)PPAR-γ表达上调，但灰度分析无差异p>0.05)。 结论： 1．血管切应力改变可以导致慢性血管重构。 2．在罗格列酮干预下血管内皮细胞粘附分子表达未增加。 3．罗格列酮对于低切应力引起的血管重构改善作用不明显。

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摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

试验不足

参考文献

综述PPAR-γ与内皮功能障碍

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