肝细胞性肝癌VEGF、PLGF的表达与螺旋CT增强征象关系的研究

摘要

背景与目的:肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在我国是居第3位的恶性肿瘤,预后甚差。血管生成是恶性肿瘤生长和转移的基础,肿瘤组织的血管生成受多种因子的调控,其中血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)与肿瘤血管生成关系密切,在多种肿瘤的发生、发展、侵袭及转移中起重要作用,对判断肿瘤预后有重要意义。现在多使用微血管密度(MVD)来评价肿瘤组织的血管生成,MVD与肿瘤的侵袭及预后密切相关。
　　 肿瘤影像学表现特征都依其组织病理学为基础,并由肿瘤生物学特性所决定,多层螺旋CT(SCT)的应用为HCC的诊断、治疗及预后判断提供了有效手段。将SCT征象通过病理与肿瘤的生物学特性对照分析,探讨影像学与生物学之间的内在联系是近年来研究的热点之一。本研究的目的是通过研究HCC的VEGF、PLGF表达及MVD与螺旋CT增强征象之间的关系,探讨CT估计HCC新生血管状态、侵袭转移的能力,从而更有利于加深对其CT影像病理基础的认识,对提高肝癌诊断、治疗方案的选择和预后的评估方面均有重要的临床意义。
　　 材料与方法:
　　 经手术切除并病理证实的HCC标本39例进行分析,均未接受放疗、化疗等非手术治疗,其中男30例,女9例,年龄32-81岁。采用链霉菌抗生物素蛋白一氧化物酶连接法(SP)按常规步骤进行,检测瘤内VEGF、PLGF及MVD的表达,采用在400倍视野下分别计数,判断病理分级,统计VEGF、PLGF及MVD之间阳性表达关系。
　　 使用GE LIGHT SPEED16螺旋CT机,先平扫后使用高压注射器注射非离子碘对比剂欧乃派克80-100mL.注射速度为3.0-4.0mL/s。注射造影剂后分别行动脉期(25～30S),门脉期(50～60S)和实质期(90～120S)三期扫描,扫描参数均为130KV,250-300mA,层厚、间隔为5-10mm,螺距为1.0,必要时采用3～5mm层厚。分析术前CT征象,包括肿瘤的大小、边缘(有无假包膜形成)、侵袭转移性及增强类型(动脉血供型、动静脉双重血供型、少血供型)等。并统计各CT征象与VEGF、PLGF及MVD阳性表达的关系。
　　 应用SPSS13.0版软件包,计量资料采用t检验或方差分析,计数资料用X2检验对数据进行处理,以P＜0.05有统计学意义。
　　 结果
　　 1.VEGF、PLGF、MVD在HCC中的表达及关系
　　 39例HCC中VEGF阳性表达33例,阳性率为84.62％;PLGF阳性表达30例,阳性率为76.92%;MVD的变化范围为16-59,平均值(x)为32.79,标准差(s)为14.25。VEGF与PLGF在HCC中的阳性表达具有一定的关系(x2=7.59,P=0.018)。肿瘤组织VEGF阳性、阴性表达时MVD值分别为35.67±13.63和17.0±1.41,差异明显(P=0.002);PLGF阳性、阴性表达时MVD平均值分别为35.46+14.02和23.89±11.69,也同样存在差异(P=0.031)。HCC中PLGF的表达及MVD与病理分级显著相关(P值分别为0.001、0.034)。
　　 2.HCC的SCT诊断结果
　　 39例HCC中,肝动脉供血型26例,占66.67%,其次为肝动脉和门静脉双重供血10例,占25.64%,少血供型3例,占7.69%。肿瘤直径＞5 cm者18例,≤5cm者21例;有较完整假包膜者11例,28例见不完整包膜或无假包膜。在13例高危组病例中,有4例在肝内见子灶形成,2例同时并有门静脉瘤栓和肝门淋巴结转移,5例见门静脉瘤栓形成,2例有腹膜后淋巴结及肾上腺转移。
　　 3.肝细胞性肝癌CT增强特征与VEGF、PLGF表达及MVD之间的关系
　　 3.1动脉供血型与少供血型之间VEGF、PLGF及MVD阳性表达率均有显著性差异(P值分别为0.023、0.022、0.001);动脉供血型与双重供血型之间PLGF、MVD阳性表达率均有显著性差异(P值分别为0.031、0.004)、二者之间VEGF阳性表达率无显著差异(P=0.465):双重供血型与少供血型之间VEGF、PLGF及MVD阳性表达率均无显著性差异(P值分别为0.133、0.500、0.138)。
　　 3.2HCC无假包膜组或包膜欠完整组VEGF阳性表达率高于有假包膜组(P=0.004);PLGF、MVD阳性表达与假包膜的显示无显著性差异(P值分别为0.194、0.20)。
　　 3.3VEGF的表达与HCC有无浸润转移无相关性(P=0.333),HCC有浸润转移组的PLGF、MVD均高于无转移组(P值分别为0.015、0.003)。
　　 3.4VEGF、PLGF表达与肿瘤大小无相关性(P值分别为0.590、0.312);MVD随HCC肿瘤大小不同而不同,差异有统计学意义(P=0.019)。
　　 结论:
　　 1、VEGF与PLGF表达之间存在相关性,二者阳、阴性表达组MVD均具有明显差异,说明VEGF、PLGF作为相关调控因子有促进HCC微血管形成的作用。
　　 2、PLGF表达及MVD与HCC的病理分级密切相关,病理分级越高,PLGF、MVD阳性表达率越大,说明恶性程度高的肿瘤细胞的增殖速度也快,需要更多的微血管,PLGF可在一定程度上反映HCC的分化程度,血管生成可能在肿瘤进展中起重要的促进作用。
　　 3、HCC的CT增强征象(假包膜的形成、有无浸润转移及血供分型等)与VEGF、PLGF表达及MVD密切相关,表明肿瘤新生血管是HCC生长、发展、转移的形态学基础,VEGF、PLGF的表达及MVD并可在一定程度上反映HCC的血供特点。
　　 4、HCC的CT表现特征受血管生成、VEGF、PLGF表达等多个因素的影响,分析HCC螺旋CT增强征象和肿瘤新生血管的关系,可以进一步认识HCC的CT征象的意义,评价其生物学特性,在一定程度上预测HCC的侵袭、转移及血供特点,从而为HCC的诊断、治疗方法的选择及预后估计提供更多的帮助。