西妥昔单抗单周方案和双周方案治疗转移性结直肠的对比研究

摘要

目的：西妥昔单抗(Cetuximab，IMC-C225，商品名爱必妥，Erbitux)是特异性针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的嵌合型IgG1单克隆抗体，通过阻断配体与EGFR的结合来抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移，并能够诱导肿瘤细胞发生凋亡，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，发挥抗肿瘤的作用。多种恶性肿瘤包括结直肠癌都有EGFR的高表达，故西妥营单抗可用于转移性结直肠癌(metastastic colorectalcancer，MCRC)的治疗。近年来的诸多临床研究结果也证实了西妥昔单抗单药及其联合化疗对耐药的转移性结直肠癌具有较高的疗效且耐受性良好，目前，西妥昔单抗已经在临床上得到了广泛应用。西妥昔单抗推荐给药方法为单周方案，即400mg/m2，首周，以后250mg/m2每周重复应用。由于西妥昔单抗有较长的半衰期及非线性的药代动力学特点，标准剂量的西妥昔单抗双周给药方法可以达到与单周给药相似的血浆浓度时间曲线下面积(Area Under Curve，AUC)，因此国外已经开始了应用西妥昔单抗双周方案联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床研究。本研究的目的即对比分析西妥昔单抗单周方案和双周方案联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及主要毒副作用。
　　 方法：共收集2006年3月至2008年8月在我院及辽宁鞍山市第四医院治疗的转移性结直肠癌患者56例，皆经病理和细胞学证实，治疗前接受FOLFOX4、XELOX或FOLFIRI等方案化疗后出现了疾病进展。两组患者ECOG评分为0～2分，临床有可评价病灶，根据实体瘤疗效评价标准RECIST方法(2000标准)进行疗效评价，治疗前化验肝肾功、血常规基本正常。西妥昔单抗单周方案联合化疗组30例，其中联合FOLFOX4(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案21例，联合XELOX(希罗达+奥沙利铂)方案4例，联合FOLFIRI(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案5例，西妥昔单抗给药方法为400mg/m2，首周，以后250mg/m2每周重复应用；双周方案联合化疗组26例，均应用西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗，西妥昔单抗给药方法为500mg/m2首周，以后每两周重复应用。两组均以完成8周治疗或出现疾病进展为治疗终点，并分别观察西妥昔单抗单周方案和双周方案联合化疗治疗的疗效及治疗过程中发生的毒副作用。疗效评价分为CR(完全缓解)，PR(部分缓解)，SD(病灶稳定)，PD(病变进展)，有效率RR为(CR+PR)/总例数×100％，疾病控制率DCR为(C R+P R+S D)/总例数×100%；毒副作用按照NCI-CTC3.0标准分为0～Ⅳ度。
　　 结果：西妥昔单抗单周方案联合化疗组28例评价疗效：CR1例(3.6%)，PR7例(25.0%)，SD11例(39.3%)，PD9例(32.1%)，有效率RR为28.6%，疾病控制率DCR为67.9%；双周方案联合化疗组26例评价疗效：CR0例，PR8例(30.8%)，SD9例(34.7%)，PD9例(34.7%)，有效率RR为30.8%，疾病控制率DCR为65.4%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。毒副作用方面，西妥昔单抗单周方案组与双周方案组比较皮疹发生率相近，分别为83.3%和80.7%，Ⅲ～Ⅳ度毒副作用单周方案组主要表现为痤疮样皮疹、恶心、中性粒细胞减低及白细胞减低，双周方案组未出现Ⅲ度皮疹，但两组Ⅲ～Ⅳ度毒副作用比较无明显差异(P＞0.05)。
　　 结论：1．西妥昔单抗单周方案和双周方案分别联合化疗治疗转移性结直肠癌两者疗效相近，毒副作用均可耐受，两种给药方法均安全有效。2．西妥昔单抗可逆转肿瘤细胞对化疗药的耐药性，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。3．双周给药方案减少住院次数，方便患者，减少医疗费用。