新型合成水蛭肽Hirulog-s抗动脉血栓和抗弥散性血管内凝血作用的实验研究

摘要

目的:研究新型合成水蛭肽Hirulog-s抗凝、抗动脉血栓作用及其对大鼠血液流变学的改善作用,以及抗家兔弥散性血管内凝血(DIC)作用,为其新药开发提供实验依据。
　　 方法:通过测定凝血时间参数CT、TT、PT、APTT检测Hirulog-s对凝血系统的影响；以血流阻塞时间(OT值)为指标,研究Hirulog-s的抗动脉血栓形成作用；通过测定全血黏度和血浆黏度研究Himlog-s对血液流变学的影响。大鼠经舌静脉给予低(0.5 mg·kg-1)、中(1.0mg·kg-1)和高(2.0mg·kg-1)剂量的Hirulog-s后取血检测上述指标,并与NS对照组进行比较,研究中分别设相应阳性对照药(比伐卢定、肝素、赖氨匹林和已酮可可碱)。采用凝血酶(100 U·kg-1×1h)和氨基已酸(50mg·kg×1h)静脉滴注造成家兔急性DIC模型,观察Hirulog-s对凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)含量和血浆鱼精蛋白副凝固(3P)试验以及对MDA、SOD和血浆TXA2/PGI2比值的影响,研究中设阳性对照药(比伐卢定、肝素)。
　　 结果:Himlog-s呈剂量依赖性延长大鼠血凝时间TT、PT、APTT值,且TT的延长远超过对PT和APTT的延长；Hirulog-s各给药组显著延长OT值,并呈剂量依赖性,作用可持续至药后8 h；i.v.Himlog-s可明显降低大鼠全血比黏度和血浆比黏度,且降低全血比黏度作用较其降低血浆比黏度作用更为明显。静脉注射高、中、低剂量(125.00、62.50、31.25μg·kg-1)的Hirulog-s后DIC的抑制率:用PT表示分别为69.72％、42.48%和24.48%；用PLT表示分别为62.13%、47.93%和31.52%；用FIB表示分别为66.73%、48.90%和28.19%；MAD含量显著下降,下降百分率分别为25.00%、14.47%和6.58%,SOD活性显著上升(p＜0.01),上升百分率分别为198.52%、150.08%和42.05%；TXB2/6-keto-PGF1α的比值显著下降(p＜0.01)。
　　 结论:大鼠静注Himlog-s具有强大的抗凝、抗动脉血栓及改善血液流变学作用。Hirulog-s具有明显的抗凝血酶诱发的家兔急性DIC作用。