帕金森病药物治疗与高同型半胱氨酸血症相关性研究

摘要

目的:帕金森病是一种常见于中老年人的以运动障碍为主要表现的神经系统变性性疾病，发病率仅次于阿尔茨海默病而位于神经系统变性病第二位。随着年龄的变化及人口老龄化的到来，其发病率明显增加。目前帕金森病诊断正确率明显升高，然而在帕金森病的治疗上，临床选取治疗决策时仍存在一定的误区。
　　 目前在帕金森病的治疗上，仍以口服药物治疗为首选。已知左旋多巴作为帕金森病的多巴胺替代治疗被应用于临床，此后逐渐出现了多巴胺受体激动剂、B单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺、抗胆碱能药物及氧位甲级转移酶抑制剂等治疗药物。这些药物的应用明显提高了帕金森病患者的生活质量，然而由于长期应用也带来了不可忽略的并发问题。在应用左旋多巴时，可明显引起血浆同型半胱氨酸水平升高，这一现象早在1995年就被Allain等发现，但直到1999年Muller再次发现后才引起更多的研究者重视。Miller等研究发现左旋多巴治疗患者较非左旋多巴治疗患者血浆同型半胱氨酸水平较高，Yasui等对20例日本籍帕金森病患者进行研究发现给予左旋多巴治疗后较治疗前血浆同型半胱氨酸水平明显升高。但对于不同的治疗方法之间帕金森病人的血浆同型半胱氨酸水平是否存在差别，所做研究较少。本研究通过对未治疗和给予不同治疗方法的帕金森病人的血浆同型半胱氨酸水平的观察，旨在探讨病人血浆同型半胱氨酸水平与左旋多巴制剂之间的关系及其影响因素和在不同人群中的变化，从而进一步为帕金森病的治疗选择提供更好的方案。
　　 方法:选取2009年8月—2011年12月在大连医科大学附属第一医院神经内科住院的已确诊的原发性帕金森病患者，诊断均按照2006年英国皇家医师协会(UK-PDS)帕金森病诊断与治疗指南的临床诊断标准确诊，共计210例，进行回顾性分析。同时选取我院同期体检的50例正常健康患者，在年龄和性别上相匹配。帕金森病人Hoehn-Yahr分期按照改良的UPDRS量表确定。将帕金森病人按4种不同治疗方法分组且均于入院后采用循环酶法测定晨空腹血浆同型半胱氨酸水平。组0:未口服药物治疗组，组1:未口服多巴胺制剂组是指只口服除美多巴和息宁之外的其他抗帕金森病药物（苯海索、吡贝地尔、普拉克索、金刚烷胺）。组2:口服多巴胺制剂组指单独或同时口服美多巴和/或息宁。组3:混合治疗组指单独或同时口服美多巴和/或息宁加相关药物（但排除COMT抑制剂）。通过观察不同药物治疗方法对血浆同型半胱氨酸水平的影响，判断两者之间的关系。所得数据应用SPSS17.0软件进行数据统计学分析。
　　 结果:1.各治疗组中只有2组HCY值(18.11±9.96)较对照组（11.16±2.87）高(P=0.036＜0.05)，差异有统计学意义，而其他治疗组与对照组比较无统计学差异(分别0组P=0.534＞0.05，1组P=0.244＞0.05，3组P=0.27＞0.05).2.不同治疗组之间HCY对比显示2组（18.11±9.96）较0组（13.16±5.63）高，差异存在统计学意义(P=0.00＜0.05)，而其他治疗组0组、1组、3组之间(P值分别为0.205、0.182、0.818均＞0.05)差异无统计学差异。
　　 3.同性别组在0组(男15.39±6.45，女11.42±4.19)和2组（男22.34±11.81，女13.89±5.12）之间HCY存在统计学差异（男0.004，女0.041），且知在同一治疗组不同性别间男性组较女性组更高，且两组在性别构成上无差别(P=0.324＞0.05)，
　　 4.同性别组HY分期均大于2期时，仅给予多巴胺制剂组（男2组30.38±20.18，女2组16.33±5.49）较未治疗组（男0组11.3±6.72，女0组11.16±2.94）间可见HCY值(男性P=0.003、女性P=0.02)存在统计学差异。
　　 5.同性别组HY分期均大于2期时，仅给予多巴胺制剂组（男2组30.38±20.18，女2组16.33±5.49）较联合用药组（男3组16.22±3.34，女3组12.66±4.4）间可见HCY值（男性P=0.015、女性P=0.043）存在统计学差异，且两组在性别构成上无明显差异。
　　 结论:1.帕金森病人不同药物治疗中单独多巴胺制剂治疗时血浆同型半胱氨酸水平较正常人高，其它各药物治疗对血浆同型半胱氨酸水平无明显影响。
　　 2.帕金森病人单独多巴胺制剂治疗较未治疗者血浆同型半胱氨酸水平明显偏高，男性病人较女性更偏高，尤其在HY分期大于2期时（中晚期）。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一 研究对象与标准

二 血液样本检测方法

三 统计学方法

结果

1．50例正常对照组及210例不同治疗方法的帕金森病人一般资料汇总如下

2．帕金森病人不同治疗方法组血浆同型半胱氨酸水平比较

3．性别对帕金森病人HCY水平的影响

4．帕金森病人H-Y分期对HCY的影响(0组和2组)

5．帕金森病人H-Y分期对HCY的影响(2组和3组)

讨论

结论

参考文献

综述

附录

致谢