尿毒症患者腹膜微血管内皮细胞功能异常对基线腹膜转运特性的影响

摘要

目的:在腹膜透析置管术之前，通过检测尿毒症患者腹膜血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、内皮源性一氧化氮合酶(Endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)的表达及腹膜微血管密度(Microvesseldensity,MVD)，探讨腹膜微血管内皮功能障碍与基线腹膜转运特性的关系。
　　 方法:1、入选标准及排除标准:入选大连市中心医院拟行腹膜透析置管术的尿毒症患者30例，既往无腹腔手术及感染史;原发病为狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎及原发性小血管炎患者被排除在外。2、标本采集及检测方法:1）临床参数:对入选患者的性别、年龄、原发病、残余肾功能、血红蛋白(Hb)、血尿素氮（BUN）、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、甲状旁腺激素(PTH)、钙(Ca)、磷(P)等指标进行了评估。2）腹膜标本:腹膜透析置管术中留取荷包缝合部位的壁层腹膜组织约1cm2，部分以CD34为血管内皮标志行免疫组化染色，显微镜下计数腹膜微血管密度，即透析前腹膜MVD值:同时另外部分腹膜组织于-80℃冰箱冷藏，用RT-PCR法（逆转录-聚合酶链反应）半定量分析腹膜组织VEGF、eNOS的表达情况。3、实验分组:连续不卧床腹膜透析(Continuousambulatoryperitonealdialysis)CAPD治疗1个月后行腹膜平衡试验(Peritonealequilibrationtest，PET)记录4小时腹透液肌酐引流量/血肌酐比值(D/P)，以D/P=0.65为界，D/P＞0.65分为高转运组(H组)，D/P≤0.65则为低转运组（L组）。
　　 结果:共纳入30例患者，其中H组16例，L组14例，研究期间无急性腹膜炎发作。1、临床参数指标中组间差异分析:临床参数指标H组与L组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2、组间微血管密度差异分析:H组MVD值高于L组(t=2.116，P=0.044)。3、组间腹膜VEGF及eNOS差异分析:H组VEGF水平显著高于L组(t=4.362，P=0.000)，H组eNOS水平也显著高于L组（t=4.614，P=0.000）。4、腹膜VEGF、eNOS与MVD值三者之间相关性分析:腹膜VEGF与MVD值之间呈正相关(r=0.448，P=0.013)，腹膜eNOS与MVD值之间呈显著正相关(r=0.639，P=0.000)。5、基线D/P与MVD、腹膜VEGF及eNOS之间相关性分析:基线D/P与腹膜MVD值之间呈显著正相关(r=0.506，P=0.004)，基线D/P与腹膜VEGF之间呈显著正相关(r=0.646，P=0.000)，基线D/P与腹膜eNOS之间也呈显著正相关(r=0.638，P=0.000)。
　　 结论:1、虽然进入腹膜透析后患者表现为不同的基线腹膜转运特性，但透析前相应的临床指标并无统计学差异。
　　 2、尿毒症患者透析前腹膜的微血管计数已存在显著的差异，高转运组明显高于低转运组。
　　 3、尿毒症患者透析前腹膜局部VEGF及eNOS的表达水平亦己存在显著的差异，是基线腹膜转运特性存在差异的病理基础。
　　 4、尿毒症患者透析前腹膜局部VEGF及eNOS的表达水平与基线腹膜转运特性成正相关，提示腹膜微血管内皮细胞功能异常的程度可能是决定基线腹膜转运特性的重要因素之一。
　　 5、腹膜的微血管计数与基线腹膜转运特性成正相关，亦与腹膜局部VEGF及eNOS的表达水平相关，提示内皮细胞功能异常可能通过调节腹膜微血管数量进而影响基线腹膜转运特性。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

一、材料和试剂

1、实验标本采集及保存

2、主要试剂及试剂盒

3、主要仪器

二、实验方法

1、实验分组

2、实验步骤

3、统计学方法

结果

1、一般资料

2、组间MVD值差异分析

3、组间腹膜VEGF及eNOS差异分析

4、相关性分析

讨论

结论

参考文献

综述

致谢