局部热疗对肿瘤化疗效果影响的临床研究

摘要

背景:恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病之一。目前我国肿瘤的治疗水平有了很大的发展，但治疗方式主要靠手术、化学治疗、放射治疗、生物治疗和靶向治疗等，而肿瘤热疗是继上述方法后出现的又一种肿瘤治疗方法。
　　热治疗肿瘤的历史已有100多年甚至更长，但真正使用科学的方法来研究它，仅有三十多年的历史。当温度加热至43℃时肿瘤细胞会发生坏死。加热会增加血液循环，但是否会带来负面影响呢？当加热温度为41-42℃时是否能诱发或者是加速肿瘤转移，而复发和转移也是恶性肿瘤治疗失败的主要问题。肿瘤热疗(Hyperthermia)是继上述方法后出现的又一种治疗肿瘤的方法，特别是中晚期失去手术机会免疫力低下的患者。所以我们对热化疗进行了探讨。
　　目的:1.探讨热疗对化疗是否有增敏作用。2.探讨热疗对人体免疫力（T细胞亚群）变化情况的影响。
　　方法:1.彩色多普勒(Color Doppler Ultrasonography，CDFI)测量热疗前后患者肿瘤局部血管:血流收缩期峰值(peak systolic velocities，PSV)、阻力指数(resistance index，RI)、搏动指数(pulsatility index，PI)值的变化。采用SPSS17.0作秩和及配对t检验进行统计学分析。
　　2.流式细胞术(Flow Cytometry，FCM)分别测量化疗前后及热化疗前后患者外周血T细胞亚群。应用独立t、配对t、Mann-Whitney及秩和检验进行统计学分析。
　　结果:
　　1.对55人次的表浅部/局部肿瘤转移的患者热疗前后的PSV、RI、PI的变化，分别进行统计学分析，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.对10例热化疗患者的治疗效果进行了观察，其中病变稳定(stabledisease，SD):5例(50％)，部分缓解(partial response，PR):2例(20％)，病变进展(progressive disease，PD):1例(10％)，死亡:1例(10％)，无法评价:1例(10％)。
　　3.119例化疗+热疗（实验组）的肿瘤患者在化疗前与热疗后T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8)的数值进行统计学分析， CD4前后、CD4/CD8比值前后的差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　4.107例单独做化疗（对照组）的肿瘤患者化疗前后的T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8)的数值进行统计学分析，化疗前CD8与化疗后CD8差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　5.119例化疗+热疗（实验组）的肿瘤患者在热化疗前后T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8)的差值与107例单独做化疗（对照组）的肿瘤患者在化疗前后的T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8)的差值进行统计学分析。实验组与对照组CD4的差值、CD8的差值、CD4/CD8的差值，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论:
　　1.热疗可以扩张肿瘤局部血管，降低血管阻力及血管搏动指数，使肿瘤局部的血流量增加，使到达肿瘤局部药物浓度增加，进而对化疗起增敏作用。
　　2.热化疗联合对肿瘤局部的疾病控制率(disease control rates,DCR)不低于单纯化疗的患者。
　　3.热疗可以提高CD4细胞的含量;化疗可以提高CD8细胞的含量;热疗可以影响CD4/CD8的比值;热疗对人体的免疫力有积极的影响。