基底细胞样型与非基底细胞样型三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素的分析

摘要

目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是指免疫组化染色中雌、孕激素受体(ER、PR)表达阴性，人表皮生长因子受体-2（Her-2）无过度表达或基因扩增的一种乳腺癌。可根据免疫组化标记物检测EGFR和CK5/6的表达情况将TNBC分为基底细胞样型TNBC(BL-TNBC)和非基底细胞样型TNBC(non-BL-TNBC)，国外研究表明两种亚型在临床病理特征及预后因素方面存在差异性，BL-TNBC具有相对较差的临床预后。因此有必要对三阴性乳腺癌进行分型，为明确预后及指导靶向治疗提供理论基础。本研究旨在分析比较130例TNBC中两种亚型在各种临床病理特征及预后因素等方面的差异性。
　　方法:收集2010.1.1-2013.1.1就诊于大连医科大学附属第一医院的临床病理资料完整并经免疫组化诊断为TNBC的女性患者130例，所有患者均为首次确诊的乳腺癌，均已行手术治疗。根据免疫组化染色结果以EGFR和CK5/6之一或均为阳性则为BL-TNBC，两者均阴性则为non-BL-TNBC。采用统计软件分析比较两组患者在初诊年龄、绝经情况、肿瘤家族史、病理类型、组织学级别、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、术后治疗方式、局部复发、远处转移等方面的差异。并且对淋巴结阳性组及阴性组的BL-TNBC和non-BL-TNBC分别进行亚组分析，探讨两组在各种临床病理特征方面有无差异。
　　结果:本研究130例女性TNBC患者，按照上述分组依据，其中92例为基底细胞样三阴性乳腺癌(BL-TNBC)，占总数70.8％，38例为非基底细胞样三阴性乳腺癌(non-BL-TNBC)，占总数29.2％。BL-TNBC较non-BL-TNBC发病年龄早，具有更大的肿瘤原发直径及更高的组织学分级，差别具有统计学意义(P＜0.05)。而在绝经情况、肿瘤家族史、病理类型、淋巴结转移、临床分期各方面的差异无统计学意义。另外，对淋巴结阳性组及阴性组的BL-TNBC和non-BL-TNBC分别进行亚组分析，结果提示在淋巴结阴性组，BL-TNBC组发病年龄较早、肿瘤原发直径更大、组织学分级更高，差别具有统计学意义。而在淋巴结阳性组，两种亚型在各种临床病理特征方面无明显差异。对两种亚型在术后治疗、复发转移及生存情况方面的比较分析可得出BL-TNBC组及non-BL-TNBC组的术后化疗比例为78.3％(72/92)及76.3％(29/38)，两组患者术后放疗比例为21.7％(20/92)及21.1％(8/38)，差别均无统计学意义(P＞0.05)。至2015年1月1日随访截止，全组中位随访时间40个月(25～60个月)，随访率81％(105/130)，全组共有43例(33.1％)患者出现局部复发或远处转移，28例患者已死亡(21.5％)。BL-TNBC组的局部复发率及远处转移率均高于non-BL-TNBC组(13.0％vs7.9％，23.9％vs15.8％)，转移部位以肺及脑转移的发生率较高。但在本样本资料中两组在局部复发率、远处转移率及转移部位各方面的比较均无明显差异(P＞0.05)，考虑可能与样本数目较小、随访时间短及随访资料不够完整有关。至随访截止，BL-TNBC组的死亡率高于non-BL-TNBC组，分别为26.1％(24/92)及10.5％(4/38)，且差别具有统计学意义(P＜0.05)。结合对两种亚型临床病理特征的比较，在本研究中，我们可以认为，BL-TNBC比non-BL-TNBC具有相对较差的预后。另外对CK5/6、EGFR的表达情况进行分析，经x2检验二者表达的差异具有统计学意义(P＜0.05)，CK5/6的阳性表达率高于EGFR，且两种指标的表达不相关。
　　结论:1.基底细胞样型三阴性乳腺癌的发病年龄较早、肿瘤原发直径大、组织学分级高。
　　2.在淋巴结阴性组，基底细胞样型三阴性乳腺癌具有更大的肿瘤直径和更高的组织学分级。而在淋巴结阳性组，两种亚型在临床病理特征方面无明显差异。
　　3.基底细胞样型三阴性乳腺癌的局部复发率、远处转移率及死亡率均高于非基底细胞样型。结合两组临床病理特征方面的差异，提示基底细胞样型三阴性乳腺癌具有相对较差的预后。
　　4.本研究中CK5/6、EGFR表达的差异具有统计学意义，CK5/6的阳性表达率高于EGFR，且两种指标的表达不相关。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 统计方法

结果

3．1 130例TNBC的临床病理特征

3．2 BL-TNBC与non-BL-TNBC临床病理特征的比较

3．3 两种亚型在淋巴结阳性组及阴性组的临床病理特征的比较

3．4 两种亚型在术后治疗、复发转移及生存情况方面的比较

3．5 CK5／6和EGFR阳性表达的关系

讨论

4．1 TNBC的临床病理特征

4．2 BL-TNBC与non-BL-TNBC临床病理特征的比较

4．3 两种亚型在淋巴结阳性组及阴性组的临床病理特征的比较

4．4 两种亚型在术后治疗、复发转移及生存情况方面的比较

4．5 CK5／6和EGFR阳性表达的关系

结论

参考文献

综述 三阴性乳腺癌的分子学分类及研究进展

致谢