检测肺腺癌患者恶性胸腔积液与肿瘤组织的EGFR基因突变的对比研究

摘要

目的：本文针对合并恶性胸腔积液的肺腺癌(lung adenocarcinoma)患者，收集其肿瘤组织标本及恶性胸腔积液标本，使用扩增阻滞突变系统(amplificationrefractory mutation system，ARMS)法检测两种标本中表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor, EGFR)基因突变率，并通过统计学计算研究得出是否存在差异，从而评价对于不能手术或未能取得肿瘤组织标本的晚期肺腺癌患者，利用恶性胸腔积液替代检测EGFR基因突变，并用来指导EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors，EGFR-TKI)临床使用的可行性。
　　方法：收集大连医科大学附属二院胸外二科2014年12月至2015年12月一年期间的经病理明确的有恶性胸水的肺腺癌患者28例。其中男性患者17例，女性患者11例，中位年龄为61岁(48至79岁)。纳入标准为:1.有组织学或细胞学证实的合并有恶性胸水的肺腺癌患者，肿瘤分期为Ⅲb～Ⅳ期;2.患者的预期生存时间大于2个月，且无严重的器官功能障碍;3.取研究样本前未使用任何抗肿瘤药物及生物制剂。肿瘤组织标本通过胸膜活检术、CT引导下经皮肺穿刺术或减量手术途径获得，由4％甲醛固定;恶性胸水则通过胸腔闭式引流术（粗管或细管）或术中直接提取获得，每例收集150毫升。取材得到的肿瘤组织标本及恶性胸腔积液标本提交有国家认定资质的院外基因检测机构，均采用ARMS法，使用人类EGFR突变检测试剂盒进行18号、19号和21号外显子的突变的基因检测。根据试剂盒说明书中的要求对结果进行判读，并提交相应的检测结果报告。采用SPSS19.0软件对收集的数据进行统计分析，肿瘤组织标本与恶性胸腔积液标本的EGFR基因突变率的差异运用X2检验方法比较。双侧检验，以P值＜0.05表示差异具有统计学上意义。
　　结果：28例肺腺癌肿瘤组织中测的EGFR基因突变率为57.1％(16/28)。在16例检测到EGFR基因突变的标本中，包括11例(68.8％)第19外显子缺失突变;5例(31.2％)第21外显子点突变L858R;0例第18外显子G719X突变。而与之对应的恶性胸腔积液标本EGFR基因突变检测阳性率为53.6％(15/28)。在15例检测到EGFR基因突变的标本中，包括11例(73.3％)第19外显子缺失突变;4例(26.7％)第21外显子点突变L858R;0例第18外显子G719X突变。运用SPSS19.0软件行X2检验，得出X2=0.072，P=0.788＞0.05。表明运用ARMS法分别检测肿瘤组织标本与恶性胸腔积液标本的EGFR突变率差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论：对于失去手术机会的晚期肺腺癌患者，获得其肿瘤组织标本的难度很大，而合并恶性胸腔积液的可能性很大，且获取胸腔积液的操作简单方便。故可应用ARMS法检测其恶性胸腔积液标本的EGFR基因突变，以用来指导EGFR-TKI的临床治疗。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

1．一般资料

2．检测方法

3．统计处理

结果

1．肿瘤组织样本EGFR基因突变检测

2．恶性胸腔积液中EGFR基因突变检测

3．数据汇总

4．数据录入

5．X2检验结果

讨论

结论

参考文献

综述 晚期非小细胞肺癌EGFR基因突变的检测与靶向治疗

致谢