2型糖尿病患者后扣带回区1H-MRS及rs-fMRI表现与认知损伤的相关性研究

摘要

目的:联合运用1H-MRS及rs-fMRI技术研究2型糖尿病(type2 diabetesmellitus，T2DM)患者后扣带回(posterior cingulate cortex，PCC)区代谢物及自发神经元活动指标随病情进展的变化规律及与多项认知功能及实验室指标变化的相关性，旨在探讨T2DM脑损伤可能的发病机制及病理基础。
　　方法:收集2015年3月-2016年1月期间在大连大学附属中山医院治疗的T2DM+CD（congitive dysfunction，CD）组患者11例、T2DM组患者14例及HC组志愿者17例。三组受试者均为右利手且受教育史≥6年，排除具有烟酒、药物依赖史、脑内梗死、肿瘤、重度脑白质病变(ARWMC评分＞1分)、神经及精神疾病、无法配合检查、具有磁共振检查禁忌症受试者，排除具有胰岛素受体增敏剂治疗史的T2DM+CD、T2DM组患者，排除具有低血糖发作史的T2DM组患者，排除具有糖代谢异常及具有认知功能受损的HC组志愿者。常规采集受试者一般情况，T2DM病史、治疗史，进行MoCA等多项认知功能测试，采集受试者空腹血糖等多项实验室指标。所有受试者均行PCC区1H-MRS检查、全脑rs-fMRI检查。读取PCC区代谢物N-乙酰天门冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）、肌酸(creatine，Cr)、胆碱(cho-line，Cho)、肌醇(myo-inositol，mI)、谷氨酸复合物（glutamate+glutamine，Glu+Gln）及磷酸肌酸(phosphocreatine，PCr)的含量。rs-fMRI数据经预处理后计算受试者PCC区ReHo及ALFF均值。PCC区各代谢物指标及自发神经元活动指标三组间差异性比较采用单因素方差分析，运用LSD-t检验进行两组间多重比较;各代谢物指标、自发神经元活动指标与认知评分、实验室指标相关性分析采用pearson及spearman相关分析法，p＜0.05表示差异具有统计学意义。
　　结果:1.T2DM+CD组、T2DM组与HC组PCC区1H-MRS代谢物指标差异性比较:Cr、 Cho、mI、PCr、Glx含量及Cr+PCr、mI/Cr、Glx/Cr三组间差异具有统计学意义(p＜0.05)。两组间多重比较:Glx、mI/Cr、Glx/Cr组间差异均具有统计学意义(p＜0.05);Cr、Cho、mI、Cr+PCr仅T2DM+CD组与T2DM组间、T2DM+CD组与HC组间差异具有统计学意义(p＜0.05);PCr仅T2DM+CD组与HC组间差异具有统计学意义(p＜0.05)。
　　2.T2DM患者PCC区1H-MRS代谢物指标与认知评分及实验室指标相关性分析:Cr与MoCA及AVLT5min呈显著正相关(r值分别为0.448、0.545，p值分别为0.025、0.044)，mI/Cr与MoCA呈显著负相关（r=-0.613，p=0.001），PCr与C-肽、Glx与C-肽、Cr+PCr与C-肽呈显著正相关(r值分别为0.567、0.613、0.579，p值分别为0.028、0.015、0.024)。
　　3.T2DM+CD组、T2DM组与HC组PCC区自发神经元活动指标差异性比较:PCC区ReHo三组间差异具有统计学意义(p＜0.05)。多重比较:ReHo仅T2DM+CD组与T2DM组间、T2DM+CD组与HC组间差异具有统计学意义(p＜0.05)。
　　4.T2DM患者PCC区自发神经元活动指标与认知评分、实验室指标及1H-MRS代谢物指标相关性分析:ReHo值与MoCA、C-肽呈显著正相关（r值分别为0.614、0.586，p值分别为0.001、0.022），ReHo值与mI/Cr呈显著负相关（r=-0.466，p=0.019）。
　　结论:1.PCC区mI/Cr的升高对T2DM脑损伤较敏感且能较好反应T2DM脑损伤的进展程度，需扩大样本量验证其对T2DM脑损伤的诊断效能及早期预警作用。余代谢物指标的变化对T2DM脑损伤有一定的提示作用，但对T2DM脑损伤的早期预警证据不充分，需扩大样本量深入研究。
　　2.PCC区ReHo及mI/Cr指标的改变从两种不同模态反映了T2DM脑DMN早期损伤的影像学表现，为研究T2DM脑DMN早期损伤的机制及其可能存在的代偿机制提供了重要的生物学标志。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．研究对象

2．研究方法

结果

1．三组受试者人口统计学、实验室指标及认知评分差异性比较

2．三组PCC区1H-MRS代谢物指标差异性比较

3．三组PCC区自发神经元活动指标差异性比较

4．T2DM患者PCC区1H-MRS代谢物指标与临床指标相关性分析

5．T2DM患者PCC区自发神经元活动指标与临床及1H-MRS代谢物指标相关性分析

讨论

1．T2DM患者重要临床指标改变的意义

2．T2DM患者PCC区影像学指标变化及其意义

3．本研究局限性

结论

参考文献

综述

致谢