替吉奥方案对比替吉奥联合奥沙利铂用于胃癌根治术后辅助化疗疗效比较及不良反应研究

摘要

背景与目的：胃癌是世界上第五大常见恶性肿瘤，胃癌治疗的基础通常为淋巴结清扫手术，扩大淋巴结切除术，通常定义为胃癌的d2切除术，尽管手术技术的日渐成熟，美国国家癌症数据库胃癌的10年生存率仅为65%[1]，因此，较高的局部复发率和远处转移率也使胃癌的治疗困难重重[2]，近年来，氟尿嘧啶类似物，铂类，紫杉醇类药物在临床中广泛运用，替吉奥属于三代氟尿嘧啶衍生物，由替加氟(FT)，吉美嘧啶（CDPH），奥替拉西钾(OXO)按照一定比例组成的符合制剂，近年来日本的研究人员继续研究胃癌辅助化疗的作用，2007年ACTS-GC[1]实验胃癌S-1辅助化疗组发表了他们标志性的III期临床试验支持使用S-1辅助化疗，但该实验并没有直接比较辅助化疗方案。因此，此时两种常见的辅助治疗方案s-1单药和s-1联合奥沙利铂的方案比较凸显出了意义。
　　治疗方法:sox方案:给予替吉奥联合奥沙利铂化疗,具体用量:奥沙利铂130mg/m2,奥沙利铂(江苏连云港恒瑞医药股份有限公司生产,130 mg/m2),采用静脉滴注的方法,第1天120 min内滴完,每21天为一周期，口服替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司生产,体表面积小于1.25平方米每次40mg，体表面积大于1.25平方米小于1.5平方米每次50mg，体表面积大于1.5平方米每次60mg)日两次。S-1单药组：口服替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司生产,体表面积小于1.25平方米每次40mg口服，体表面积大于1.25平方米小于1.5平方米每次50mg口服，体表面积大于1.5平方米每次60mg口服)日两次。静脉化疗前半小时常规给以托烷司琼及地塞米松止吐治疗，口服化疗药不做相关处理，化疗后出现III-IV度骨髓抑制给予粒细胞集落刺激因子支持治疗，一旦出现难以耐受的化疗相关不良反应，立即终止实验。在治疗过程中均给予相同的止吐、防过敏、保肝等辅助用药。
　　结果：替吉奥70例患者共完成489个化疗周期，平均完成6.88个化疗周期，替吉奥联合奥沙利铂组共117例患者共完成584个化疗周期，平均完成4.94个周期的化疗.
　　1. SOX组对比S-1组在五年无病生存率上分别为62.70%和55.76%，p值为0.66，P值大于0.05，没有统计学差异。在5年总生存率SOX组对比S-1组为57，41%和55.28%，p值为0.501，P值大于0.05，没有统计学差异。
　　2.两组患者分层分析年龄，肿瘤部位，肿瘤最大径，劳伦斯分型，化疗持续时间长短，［2］参考文献将年龄按大于65岁和小于等于65岁，分成两层，肿瘤部位按照解剖大体位置分为胃底，胃体，胃窦分为3层，肿瘤最大直径按小于5cm和大于等于5cm分为两层，劳伦斯按弥漫型和肠型分为两层，化疗时间按大于6个周期和小于等于6周期分为两层，经过统计学检验分析，结果显示在肿瘤分期为III期的患者中，SOX方案的五年RFS高于S-1组，为61.8%VS41.5%，P值为0.039，有统计学意义，在五年总生存率上SOX组对比S-1组为64.7%VS46.3%，P值为0.06，生存曲线图见表5边缘显著。在I-II期患者中SOX对比S-1方案的总生存率上为81.9%VS96.6% P值为0.057，边缘显著。
　　3.单因素影响辅助化疗患者5年RFS及5年OS的因素
　　发现化疗周期大于6周期的患者5年RFS及OS显著高于6周期以下的患者，根据化疗周期长短进行亚组分层，（≤6月或＞6月）、（≤7月或＞7月）、（≤8月或＞8月）、（≤9月或＞9月），并分别比较各亚组中不同周期的RFS及OS生存曲线。可以明显看见，化疗周期以6个月分组时，可见RFS分别为42.25 VS50.68，P值等于0.039，P值小于0.05，有统计学差异，生存曲线详见图9，然而以7，8，9个月分组时，P值分别为0.149，0.591，0.985，均未见统计学差异，RFS并未显示延长，这提示化疗周期超过9个月之后的延长并不能带来显著的生存获益。建议胃癌术后辅助化疗周期为6-8周期。
　　4.两组患者的不良反应进行分析，发现s-1单药组在中性粒细胞减少，白细胞总数减少及周围神经毒性这3方面显示出了优势，s-1单药组共有21人发生不同程度的中性粒细胞减少，而sox组有44人出现中性粒细胞数量减少，p值等于0.09，有统计学差异。s-1单药组共有20人发生不同程度的白细胞总数减少，而sox组有55人出现白细胞总数减少，p值等于0.012，有统计学差异。s-1单药组仅有1人发生周围神经毒性，而sox组有17人出现周围神经毒性，p值等于0.033，考虑为奥沙利铂所致的化疗相关不良反应。
　　结论：
　　（1）：替吉奥联合奥沙利铂方案与替吉奥单药方案用于胃癌术后辅助治疗5年无病生存率与五年总生存未见明显差异。
　　（2）：SOX方案在III期胃癌患者的术后辅助化疗中存在优势。
　　（3）：6-8周期的化疗时间能明显提高患者5年无病生存期，过长的化疗时间并未见生存获益。

目录

声明

前言：

方法：

结果

1.两组方案的总体生存率和无病生存率

2.两组方案5年无病生存率与5年总生存率比较

3.两组方案5年RFS及OS均值比较。

4.两组方案5年OS及5年RFS生存曲线图比较

5.两组化疗方案5年RFS及OS分层进行单因素分析

6.肿瘤分期I-II期和III期亚层S-1和SOX组的RFS及OS生存分析曲线图。

7.分析单因素影响辅助化疗患者5年RFS及5年OS的因素。

8.化疗时间长短对患者0S及RFS影响。

9.两组方案化疗不良反应分析

讨论

结论

参考文献

综述：胃癌的综合治疗

致谢