TYK2与P53在乳腺癌中的表达及临床意义

摘要

背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重危害着女性的健康和生命，新型特异性标志物的检测在乳腺癌早期诊断及治疗中发挥着重要作用。目前研究表明，TYK2（Tyrosine Kinase2，酪氨酸激酶2）高表达可促进肿瘤细胞的增殖及侵袭能力，但其在乳腺癌发生与演变过程中的作用有细胞和组织特异性，有待深入研究。P53作为熟知的抑癌基因，在细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要调控功能，而P53在肿瘤中发生突变则促进肿瘤的恶性发展。有研究表明，在肺癌细胞中诱导野生型P53表达可通过一种E3泛素连接酶SIAH2（seven-in-absentia-2）下调TYK2的表达，进而影响下游信号通路，这提示P53与TYK2之间存在调控现象。而TYK2、P53在乳腺癌中表达的相关性鲜有研究报道。
　　目的：检测TYK2和P53在临床乳腺组织标本中的表达情况，分析其与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移等病理特征间的关系及意义；探讨二者在乳腺癌中的表达是否相关，并阐明潜在的临床指导意义。
　　方法：收集大连医科大学附属第二医院2013年09月-2016年09月期间行手术切除的乳腺病理组织标本152例，其中乳腺癌102例、纤维腺瘤30例、癌旁组织20例。采用免疫组织化学染色方法对TYK2和P53在三种不同乳腺组织中的表达情况进行检测，分析与临床病理特征之间的关系，探讨二者在乳腺癌中表达的相关性。
　　结果：（1）TYK2在乳腺癌组织中高表达，阳性表达率为57.84%（59/102），高于乳腺纤维腺瘤组织（6.67%）及癌旁组织（0.00%）； P53在乳腺癌组织中高表达，阳性表达率为40.20%（41/102），高于乳腺纤维腺瘤组织（3.33%）及癌旁组织（0.00%）。（2）TYK2在乳腺癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、ER、PR及Ki-67状态相关（p＜0.05），而与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移、有无脉管或神经侵犯、HER-2状态无显著相关性（p＞0.05）。P53在乳腺癌中的表达与淋巴结转移、ER、PR及Ki-67状态（p＜0.05）相关，而与患者年龄、绝经状态、肿瘤大小、有无脉管或神经侵犯、临床分期、HER-2状态无明显相关性（p＞0.05）。TYK2在乳腺癌各分子分型中的阳性表达率分别为42.31%（Luminal A型）、54.55（Luminal B型）、61.90%（HER-2过表达型）和77.27%（三阴性）；P53的阳性表达率分别为19.23%（Luminal A型）、33.33%（Luminal B型）、42.86%（HER-2过表达型）和72.73%（三阴性）；P53在三阴性乳腺癌中表达水平较高，有统计学差异（X2=15.148，p=0.002）。（3）经Spearman相关分析，TYK2和P53在乳腺癌总体样本中的表达具有正相关性（r=0.560，p=0.000）。
　　结论：（1）TYK2和P53在乳腺癌中的表达高于乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织；P53在三阴性乳腺癌中的阳性表达率高于其他分子分型。（2）乳腺癌中TYK2的表达与肿瘤大小、临床分期、ER、PR及Ki-67状态相关；P53的表达与淋巴结转移、ER、PR及Ki-67状态相关。（3）TYK2和P53在乳腺癌中的表达有正相关性；联合检测二者的表达可为临床乳腺癌的诊断、治疗及预后评估等提供更准确的参考。

目录

声明

前言

材料与方法

一、材料

(一)实验标本来源及相关资料

(二)主要试剂

(三)仪器设备

二、实验方法和步骤

(一)组织切片染色

(二)观察切片及结果判定

(三)统计分析

结果

一、TYK2和P53在乳腺病理组织中的表达情况

二、TYK2和P53在乳腺癌中的表达与临床病理特征间的关系

三、TYK2与P53在乳腺癌中表达的相关性分析

讨论

结论

参考文献

综述:微小RNA在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢