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引言
1文献综述
1.1蛋白类药物研究背景
1.1.1蛋白类药物的研究现状
1.1.2蛋白类药物给药方式
1.1.3蛋白类药物口服给药面临的问题
1.1.4蛋白类药物口服给药的研究策略
1.2生物微胶囊
1.2.1生物微胶囊技术发展进程
1.2.2微胶囊制备材料
1.2.3生物微胶囊的应用现状
1.3海藻酸盐生物微胶囊
1.3.1海藻酸钠的物化特性
1.3.2海藻酸钙微胶囊
1.3.3常用的制备海藻酸盐微胶囊方法
1.3.4微胶囊中药物的释放
1.3.5海藻酸盐生物微胶囊性能的改进
1.3.6海藻酸盐微胶囊在药物控释方面的应用
1.4本文的研究思路和目标
2喷雾法制备载药微球的工艺研究
2.1引言
2.2材料与方法
2.2.1材料
2.2.2仪器设备
2.2.3 ALG理化性质的测定
2.2.4海藻酸钙微球的制备
2.2.5微球平均粒径及粒径分布的测量
2.2.6微球结构的测定和表征
2.2.7微球包埋率和载药率的测定
2.2.8微球体外释药性能的测定
2.2.9 BSA性能的测定
2.2.10统计学分析
2.3结果与讨论
2.3.1 ALG理化参数的测定
2.3.2正交实验考察不同制备条件对微球粒径的影响
2.3.3不同的制备条件对微球粒径以及包埋率的影响
2.3.4不同条件下制备微球的FT-IR
2.3.5最优条件下制备的海藻酸钙微球形态特征
2.3.6微球内BSA的释放行为
2.3.7体外释放动力学的研究
2.3.8微球中BSA性能的测定
2.4小结
3静电喷雾法制备ALG微球的工艺和释放动力学的研究
3.1引言
3.2材料与方法
3.2.1材料
3.2.2仪器设备
3.2.3微球的制备
3.2.4微球平均粒径及粒径分布的测量
3.2.5微球包埋率和载药率的测定
3.2.6微球结构的测定
3.2.7微球体外释药性能的测定
3.2.8 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)
3.2.9统计学分析
3.3结果与讨论
3.3.1静电场对喷雾法制备的微球性能的影响
3.3.2最优条件下静电喷雾法制备的微球形态表征
3.3.3静电喷雾法制备的微球中BSA分子量的测定
3.3.4静电喷雾法制备的载BSA微球的体外释放曲线
3.3.5体外释放动力学研究
3.4小结
4乳化法制备载BSA微球及其释放动力学的研究
4.1引言
4.2材料与方法
4.2.1材料
4.2.2仪器
4.2.3微球的制备
4.2.4微球的分离
4.2.5微球粒径及粒径分布的表征
4.2.6微球载药率和包埋率的测定
4.2.7体外释放曲线的测定
4.2.8聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)
4.3结果与讨论
4.3.1正交实验考察不同的制备条件对微球性能的影响
4.3.2 ALG浓度对微球性能的影响
4.3.3 BSA质量对微球性能的影响
4.3.4搅拌速度对微球性能的影响
4.3.5钙离子浓度对微球形态的影响
4.3.6微球中BSA的体外释放性能的研究
4.3.7最优条件下制备微球的性能表征
4.3.8被包埋BSA的分子量检测
4.4小结
5海藻酸盐微球的性能改进
5.1引言
5.2材料与方法
5.2.1材料
5.2.2仪器设备
5.2.3实验装置
5.2.4微胶囊的制备
5.2.5微胶囊平均粒径的测量
5.2.6微胶囊包埋率的测定
5.2.7二次交联后微胶囊中BSA体外释放曲线的测定
5.2.8 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)
5.2.9统计学分析
5.3结果与讨论
5.3.1添加PEG对微胶囊性能的影响
5.3.2添加PVA对微胶囊性能的影响
5.3.3添加淀粉对微胶囊性能的影响
5.3.4添加CHI对微胶囊性能的影响
5.3.5添加多种表面复合材料,微胶囊性能的优化
5.3.6被包埋BSA的分子量检测
5.4小结
6不同方法制备的海藻酸盐微球的粒径模拟与分析
6.1引言
6.2材料与方法
6.2.1材料
6.2.2微球的制备
6.2.3微球粒径的测量
6.2.4统计学分析
6.3数学模型的建立
6.3.1注滴法制备微球的粒径数学模型的建立(U=0)
6.3.2静电注滴法的粒径数学模型的建立
6.3.3喷雾法制备微球的粒径经验公式
6.3.4静电喷雾法中的粒径分析
6.4结果与讨论
6.4.1注滴法
6.4.2静电注滴法
6.4.3喷雾法
6.4.4静电喷雾法
6.4.5不同方法制备微球的性能比较
6.5小结
7海藻酸钙微球制备过程中残余蛋白的回收
7.1引言
7.2材料与方法
7.2.1材料
7.2.2仪器设备
7.2.3海藻酸钙微球的制备
7.2.4海藻酸钙微球中蛋白的分离、纯化和回收流程图
7.2.5不同粒径范围微球的分离
7.2.6未达到制剂要求的海藻酸钙微球的破囊处理
7.2.7破囊液的HCl沉淀分离
7.2.8破囊液中BSA的盐析
7.2.9盐析后蛋白溶液的凝胶层析(SEC)
7.2.10含BSA的CaCl2溶液和盐析后的蛋白溶液的浓缩、脱盐
7.2.11SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)
7.3结果与讨论
7.3.1不同粒径范围微球的分离
7.3.2破囊液中BSA的盐析沉淀
7.3.3破囊液的HCl沉淀
7.3.4盐析后BSA的纯化
7.4小结
结论
参考文献
论文创新点摘要
攻读博士学位期间发表学术论文情况
致 谢
附录