芳香族氨基酸水溶性吸附剂的合成及性能评价

摘要

由重症肝炎导致的肝功能衰竭会致使病人体内的毒素大量累积，并导致病人诱发肝性脑病而死亡。芳香族氨基酸是引起肝性脑病的主要毒素之一。利用血液净化疗法清除血液中过量的芳香族氨基酸是一种有效的临床治疗手段。血液净化疗法目前主要分为血液灌流和MARS系统治疗，血液灌流存在血液相容性差、有非特异性吸附问题；MARS系统主要采用白蛋白溶液透析吸附芳香族氨基酸的治疗方法，虽克服了血液灌流的缺点，但是治疗价格十分昂贵。本文以水溶性的聚乙烯亚胺作为吸附剂载体，根据芳香族氨基酸的结构特点，选用与其具有包合作用的β—环糊精作为功能基团，制备了一系列水溶性吸附材料，对其芳香族氨基酸吸附性能进行了表征，并对合成条件进行了优化。 研究结果表明：（1）确定最优反应条件为高碘酸钠1.95g、β—环糊精20g，摩尔比例1:1，氧化时间为6h，载体加入量为20g，反应温度20℃；（2）在临床模拟体系中，PEI—β—CD对芳香氨基酸的吸附在1h内达到平衡，并且在相同条件下芳香氨基酸去除率的大小顺序为L—Trp>L—Phe>L—Tyr；（3）在血浆体系中，PEI—β—CD对芳香氨基酸的吸附在2h内达到平衡，并且在相同条件下芳香氨基酸去除率的大小顺序为L—Trp>L—Phe>L—Tyr，去除率较临床模拟体系的去除率低；（4）在血浆体系中，浓度为20g/L体积为400ml的吸附材料，在6h内对芳香族氨基酸具有较高的去除率；（5）在血浆体系中，PEI—β—CD对芳香氨基酸的具有较高的选择性吸附，其他15种氨基酸的去除率均小于5％。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

1文献综述

1.1引言

1.2肝性脑病的病因与诱因

1.2.1肝性脑病的病因

1.2.2肝性脑病诱因

1.3肝性脑病的发病机制

1.3.1NH3中毒学说

1.3.2氨基酸失衡学说

1.3.3假性神经递质学说

1.3.4 γ-氨基丁酸/苯二氮卓

1.3.5星形细胞功能异常学说

1.3.6其他发病机制

1.3.7氨中毒学说与其他肝性脑病学说的联系

1.4肝性脑病的临床表现、检测方法及临床诊断

1.4.1肝性脑病的临床表现

1.4.2肝性脑病的检测方法

1.4.3肝性脑病的临床诊断

1.5肝性脑病的药物治疗

1.5.1去除诱因

1.5.2维持内环境稳定

1.5.3药物治疗

1.6肝性脑病的血液净化治疗

1.6.1血液净化概述

1.6.2血液净化治疗肝性脑病的研究进展

1.7肝性脑病的其他治疗

1.7.1灌肠疗法

1.7.2肝移植

1.8本论文的研究意义和主要内容

2聚乙烯亚胺-β-环糊精水溶性吸附材料的合成及其优化

2.1引言

2.2仪器与试剂

2.2.1实验试剂

2.2.2实验仪器

2.3实验方法

2.3.1β-环糊精对芳香族氨基酸包络作用的紫外光谱分析

2.3.2以聚乙烯亚胺为载体的水溶性吸附剂的合成

2.3.2以聚乙烯亚胺为载体的水溶性吸附剂的合成条件的优化

2.4结果与讨论

2.4.1β-环糊精对芳香族氨基酸的包合作用的研究

2.4.2以聚乙烯亚胺为载体的水溶性吸附剂的合成及其优化

2.5小结

3 PEI-β-CD对临床模拟体系中芳香氨基酸吸附性能评价

3.1引言

3.2仪器与试剂

3.2.1药品

3.2.2仪器

3.3实验方法

3.3.1临床模拟体系中溶液的配制

3.3.2临床模拟体系中芳香族氨基酸动态吸附实验

3.3.3芳香族氨基酸氨基酸浓度的测定

3.4结果与讨论

3.4.1 PEI-β-CD对单一芳香氨基酸的吸附性能的评价

3.4.2 PEI-β-CD对混合的芳香族氨基酸吸附性能的评价

3.5小结

4人血浆体系中PEI-β-CD吸附材料对芳香氨基酸吸附性能研究

4.1引言

4.2仪器与试剂

4.2.1药品

4.2.2仪器

4.3实验方法

4.3.1人血浆体系中溶液的配制

4.3.2芳香族氨基酸动态吸附实验

4.3.3芳香族氨基酸氨基酸浓度的测定

4.3.4人血浆中18种氨基酸浓度的测定

4.4结果与讨论

4.4.1人血浆体系中PEI-β-CD对芳香族氨基酸吸附性能的评价

4.4.2对血浆中其他氨基酸吸附的影响

4.5小结

5结论

参考文献

附录

攻读硕士学位期间发表学术论文情况